CLOFARABINE

Geen specifieke informatie beschikbaar.

SKP : Vruchtbare vrouwen moeten tijdens de behandeling effectieve anticonceptieve maatregelen nemen [SKP Evoltra 01 2016].

Bij muizen zijn toxiciteiten op de vrouwelijke voortplantingsorganen waargenomen [SKP Evoltra 01 2016].

Klinische en toxicologische informatie:

Eerste trimester
Humaan:

De passage van clofarabine doorheen de placenta-barrière is onbekend, doch verwacht (laag MG, lage eiwitbinding) [Briggs]. Er zijn geen gegevens over het gebruik van clofarabine bij zwangere vrouwen. Inschatting van mogelijke risico’s steunt op een klasse-effect (inhibitie DNA-synthese). Clofarabine veroorzaakt mogelijk ernstige aangeboren afwijkingen indien het tijdens de zwangerschap wordt gebruikt [SKP Evoltra 01 2016].

Dierexperimenteel:

Bij ratten en konijnen was clofarabine teratogeen. Bij ratten die doses ontvingen die ongeveer 2 tot 3 maal de klinische blootstelling produceerden (54 mg/m2/dag) en bij konijnen die 12 mg/m2/dag clofarabine ontvingen, werden een toename van het verlies van de vrucht na implantatie, een verlaagd lichaamsgewicht bij de foetus en een kleiner aantal jongen per worp samen met een toegenomen aantal misvormingen (grove uitwendige misvormingen, misvormingen aan de weke delen) en skeletafwijkingen (inclusief vertraagde ossificatie) gemeld. (Er zijn geen gegevens over blootstelling bij konijnen beschikbaar) [SKP Evoltra 01 2016]. 

Tweede trimester:
Humaan:

Zie eerste trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Derde trimester :
Humaan:

Zie eerste trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Perinataal (steeds rekening houden met de gegevens bij de actuele trimester) :
Humaan:

Geen verdere gegevens zijn beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Opvolging :
Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Risico-categorie (Hale) :

L?

Farmacokinetiek:legende
% Eiwitbinding (moeder): 47
Distributievolume: onbekend
Halfwaardetijd (moeder): 5.2 uren
Piekconcentratie in het serum (moeder): onbekend
Overgang in de moedermelk: onbekend
Melk/serum ratio: onbekend
Geschatte max. inname (zuigeling): onbekend

Klinische en toxicologische informatie
Humaan:

Het is niet bekend of clofarabine of haar metabolieten bij mensen in de moedermelk wordt uitgescheiden [SKP Evoltra 01 2016]. De passage is wel verwacht (laag MG, lage eiwitbinding, relatief lange T1/2) [Briggs].

Dierexperimenteel:

De excretie van clofarabine in melk is niet in onderzoek bij dieren bestudeerd [SKP Evoltra 01 2016].

Humaan:

Geen specifieke humane gegevens beschikbaar. Dierexperimenteel onderzoek wijst op mogelijke verlaging vruchtbaarheid bij mannen.

Dierexperimenteel:

Bij muizen, ratten en honden zijn dosisgerelateerde toxiciteiten op de mannelijke voortplantingsorganen waargenomen, en bij muizen zijn toxiciteiten op de vrouwelijke voortplantingsorganen waargenomen [SKP Evoltra 01 2016].

Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar over de overgang via het sperma.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

SKP

Briggs G, Freeman R, Yaffe S. Drugs in Pregnancy and Lactation, 10th edition, Philadelphia 2015;

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Geen specifieke informatie beschikbaar.