HYDROXYCARBAMIDELaatste bijwerking : 2019.06.28 |
|||||||||
Synoniem: | HYDROXYUREUM | ||||||||
Toedieningsweg: | oraal | ||||||||
Klasse(n): | |||||||||
Preconceptie | 0-3 | 4-6 | 7-9 | Perinataal | Borstvoeding | |
---|---|---|---|---|---|---|
neen II | neen II | neen II | neen II | neen II | neen II | |
geen info | geen info | geen info |
Beperkte humane gegevens wijzen op ernstige complicaties.
De code bij borstvoeding steunt op farmacokinetische gegevens.
Geen specifieke informatie beschikbaar.
SKP : Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens de behandeling met hydroxycarbamide [SKP Hydrea 12 2018].
In een retrospectieve analyse van een cohort van 123 volwassen patiënten die werden behandeld met hydroxycarbamide werden drieëntwintig zwangerschappen gemeld bij 15 vrouwen die werden behandeld met hydroxycarbamide en bij de partners van 3 mannen die werden behandeld met hydroxycarbamide. Bij de grootste groep (61%) waren de uitkomsten normaal voor het stadium van de zwangerschap en verliep de bevalling normaal. In andere gevallen waarin het verloop bekend was, werd de zwangerschap onderbroken door middel van een abortus of op medisch advies [SKP Hydrea 12 2018].
Op een totaal van 33 zwangerschappen (waarvan 2 tweelingen 35 bevruchtingen) was er in 13 gevallen blootstelling aan hydroxycarbamide in monotherapie gedurende het eerste trimester. Bij 1 van deze gevallen werden ernstige misvormingen gezien (8%, 1/13) [NTP].
Dierexperimenteel:Hydroxycarbamide dringt doorheen de placentabarrière en heeft een krachtig teratogeen en embryotoxisch effect bij een groot aantal diermodellen met doses kleiner dan of gelijk aan de therapeutische dosis voor mensen. De teratogeniciteit kenmerkte zich door een gedeeltelijke vergroeiing van de schedelbeenderen, de afwezigheid van oogkassen, een hydrocefalie, sternebra bipartites en de afwezigheid van lendewervels. De embryotoxiciteit kenmerkte zich door een daling van de levensvatbaarheid van de foetus, een daling van de grootte van het levensbereik en een achterstand in de ontwikkeling [SKP Hydrea 12 2018].
Tweede trimester:Op een totaal van 33 zwangerschappen (waarvan 2 tweelingen 35 bevruchtingen) was er in 21 gevallen (19 levend geboren baby’s, 2 foetussen 1 na geïnduceerde abortus en 1 na doodgeboorte) blootstelling aan hydroxycarbamide in monotherapie gedurende het tweede en/of derde trimester. Bij 3 van deze gevallen werden ernstige misvormingen gezien (14%, 3/21) [NTP].
Dierexperimenteel:Geen specifieke informatie beschikbaar.
Zie tweede trimester.
Dierexperimenteel:Geen specifieke informatie beschikbaar.
Perinataal (steeds rekening houden met de gegevens bij de actuele trimester) :Geen specifieke informatie beschikbaar.
Dierexperimenteel:Geen specifieke informatie beschikbaar.
Opvolging :Over 22 kinderen zijn gegevens bekend (1 maand tot 53 maanden). Allen groeiden normaal op, buiten 1 kind dat, na een normale zenuwontwikkeling tot 13.5 maanden, vervolgens duidelijke groeiproblemen kreeg [NTP].
Dierexperimenteel:Geen specifieke informatie beschikbaar.
L3
Hydroxyurea gaat over in de moedermelk. Uit één studie bleek een passage overeenkomstig met 4.3% van de maternale dosis. Aangeraden wordt borstvoeding te mijden gedurende minimum 12 – 24 uren na de laatste dosis [Hale].
Dierexperimenteel:Geen specifieke informatie beschikbaar.
Preconceptie | Zwangerschap | Borstvoeding | ||||
---|---|---|---|---|---|---|
(ja) III | (ja) III | |||||
geen info | geen info | ← Condoom gebruiken / Onthouding |
Geen specifieke gegevens beschikbaar
Hydroxycarbamide veroorzaakt testiculaire atrofie, vermindering van de spermatogenesis [SKP Hydrea 12 2018].
Dierexperimenteel:Hydroxycarbamide toegediend aan mannelijke ratten in een dosis van 60 mg/kg lichaamsgewicht per dag (ongeveer het dubbele van de maximale aanbevolen dosis voor mensen) leidde tot een testiculaire atrofie, een daling van de spermatogenese en een significante vermindering van de vruchtbaarheid [SKP Hydrea 12 2018].
Geen specifieke informatie beschikbaar over de overgang via het sperma.
Dierexperimenteel:Geen specifieke informatie beschikbaar.
Cytotoxische geneesmiddelen toegediend binnen de 10 dagen na conceptie geven een alles-of-niets effect. De organogenese start vanaf de 10de dag en is na 8 weken een feit. Toedienen van cytostatica in deze periode verhoogt de kans op misvormingen sterk. Wanneer één cytostaticum wordt toegediend wordt de kans op misvormingen op 7 tot 17% geschat. Deze kans verhoogt met 25% bij combinatietherapie. Vermijden van foliumzuur-antagonisten vermindert de kans op misvormingen met 6%.
Conclusie : chemotherapie is tegenaangewezen gedurende het eerste trimester [Dekrem et al. 2013].
Geen specifieke informatie beschikbaar.