Cybele - For the most important people of the world : the unborn and the newborn -

0-3	4-6	7-9	Perinataal	Borstvoeding
check III	neen II	check II	check II	check II	neen I

geen info		geen info	geen info

Geen specifieke informatie beschikbaar.

SKP : Vrouwen moeten worden aangeraden niet zwanger te worden tijdens de behandeling met tamoxifen en, indien seksueel actief, een niet-hormonaal contraceptivum te gebruiken [SKP Nolvadex-D 08 2018].

Klinische en toxicologische informatie:

Eerste trimester
Humaan:

Er zijn gegevens over 13 zwangerschappen waaruit 14 levend geboren kinderen kwamen. Drie ernstige cranofaciale misvormingen werden gezien op een totaal van 12 zuigelingen in utero blootgesteld aan tamoxifen gedurende het eerste trimester. Het vermoeden bestaat dat tamoxifen werkt op dezelfde manier als vitamine A analogen bij het veroorzaken van de beschreven misvormingen [NTP].

Er werden ook enkele gevallen van spontane abortus, complicaties bij de geboorte en foetale sterfte gerapporteerd bij vrouwen die met tamoxifen behandeld werden, hoewel er geen causaal verband werd aangetoond [SKP Nolvadex-D 08 2018].

Er werd niet gerapporteerd dat blootstelling aan tamoxifen in utero aanleiding gaf tot vaginale adenose of een "clear-cell" carcinoom t.h.v. de vagina of cervix bij jonge vrouwen [SKP Nolvadex-D 08 2018].

Dierexperimenteel:

Dierexperimenteel onderzoek geeft wisselende resultaten, naargelang de diersoort (teratogeniciteit in ratten, maar niet in konijnen of zijdeaapjes). Afwijkingen situeerden zich voornamelijk in de implantatie, de ontwikkeling van de genitale tractus en optreden van embryonale resorptie (ratten en cavia’s) [NTP].

Reproductieve toxicologische studies bij ratten, konijnen en apen toonden geen potentieel teratogene activiteit [SKP Nolvadex-D 08 2018].

In modellen die de ontwikkeling van de foetale voortplantingstractus bij ratten bestudeerden, was tamoxifen geassocieerd met gelijkaardige veranderingen als deze die gezien worden met oestradiol, ethinylestradiol, clomifeen en diethylstilbestrol (DES). Hoewel de klinische relevantie van deze veranderingen niet gekend is, zijn sommige ervan, voornamelijk vaginale adenose, vergelijkbaar met de veranderingen gezien bij jonge vrouwen die blootgesteld werden aan DES in utero en die een risico van 1/1.000 hebben op de ontwikkeling van “clear cell” carcinoom t.h.v. de vagina of cervix [SKP Nolvadex-D 08 2018].

Tweede trimester:
Humaan:

Er werden geen afwijkingen gezien wanneer tamoxifen gedurende 2de en 3de trimester werd genomen. Het aantal geobserveerde patiënten is onvoldoende om de veiligheid te waarborgen [NTP].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Derde trimester :
Humaan:

Geen specifieke gegevens beschikbaar. Zie eerste en tweede trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Perinataal (steeds rekening houden met de gegevens bij de actuele trimester) :
Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Opvolging :
Humaan:

Er zijn gegevens bekend over 8 opgroeiende kinderen. Hun leeftijd varieerde van 6 maanden tot 5,5 jaar. Een meisje onderging op 6 jaar een chirurgische ingreep voor reconstructie van de vagina. Er werden verder geen complicaties gemeld [NTP].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Risico-categorie (Hale) :

L5

Farmacokinetiek:legende
% Eiwitbinding (moeder): 99
Distributievolume: onbekend
Halfwaardetijd (moeder): 3 - 21 dagen
Piekconcentratie in het serum (moeder): na 2 à 3 uren
Overgang in de moedermelk: onbekend
Melk/serum ratio: onbekend
Geschatte max. inname (zuigeling): onbekend

Klinische en toxicologische informatie
Humaan:

Tamoxifen heeft een lactatie remmend effect. Twee placebo-gecontroleerde studies met 150 vrouwen gaven een verminderde melkproductie te zien wanneer tamoxifen werd toegediend binnen de 24 uur na bevalling. Tamoxifen was effectief om de melksecretie te remmen wanneer het gegeven werd binnen de twee uur na bevalling [NTP].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Zwangerschap	Borstvoeding
(ja) III	(ja) III

geen info	geen info	← Condoom gebruiken / Onthouding

Humaan:

Geen specifieke humane gegevens beschikbaar. Dierexperimenteel onderzoek wijst op mogelijke verlaging vruchtbaarheid bij mannen.

Dierexperimenteel:

Bij herhaalde toediening, veroorzaakte tamoxifen testiculaire atrofie bij ratten en honden. Deze veranderingen bleken omkeerbaar te zijn bij de rat [SKP Nolvadex-D 08 2018].

Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar over de overgang via het sperma.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Hale, Medications and Mothers´Milk, 17th Edition, 2017

Wetenschappelijke bijsluiter (SKP Samenvatting van de Kenmerken van het Product)

Briggs G, Freeman R, Yaffe S.Drugs in Pregnancy and Lactation, 10th edition, Philadelphia 2015;

National Toxicology Program, NTP Monograph

Developmental Effects and Pregnancy Outcomes Associated With Cancer Chemotherapy Use During Pregnancy. US Department of Health and Human Services, May 2013, 234 pages.

Summary

In utero exposure to tamoxifen was documented for 13 pregnancies, including 1 set of twins (14 conceptuses). Overall, the apparent rate of major malformations among all tamoxifen-exposed offspring, regardless of the nature of the malformations or the gestational stage at exposure, was 20% (3/15 conceptuses, based on 14 liveborn infants). As a point of reference, the prevalence of major malformations in the general population of the US is 3% (Correa et al. 2007) (Table 73). Major malformations were observed in only 3 infants, and all were exposed during the first trimester. One infant had reproductive tract malformations that were consistent with malformations reported in developmental toxicity in rat fetuses. Craniofacial malformations were observed in the other 2 infants. Similar craniofacial malformations have been observed in cases of retinoic acid embryopathy, leading some researchers to hypothesize that tamoxifen may act on early organogenesis in a way similar to that of the retinoic acid drugs (reviewed in (Berger and Clericuzio 2008). Thus, the apparent rate of major malformations following exposure to tamoxifen during the first trimester is 25% (3/12 conceptuses, based on 12 liveborn infants).

Follow-up

Follow-up evaluations were reported for 8 infants. Normal growth and development were reported for all children at ages ranging from 6 months to 5.5 years of age. The female infant with ambiguous genitalia underwent surgery to reconstruct the lowlying vagina at 6 months of age without complications (Tewari et al. 1997).

Cytotoxische geneesmiddelen toegediend binnen de 10 dagen na conceptie geven een alles-of-niets effect. De organogenese start vanaf de 10de dag en is na 8 weken een feit. Toedienen van cytostatica in deze periode verhoogt de kans op misvormingen sterk. Wanneer één cytostaticum wordt toegediend wordt de kans op misvormingen op 7 tot 17% geschat. Deze kans verhoogt met 25% bij combinatietherapie. Vermijden van foliumzuur-antagonisten vermindert de kans op misvormingen met 6%.

Conclusie : chemotherapie is tegenaangewezen gedurende het eerste trimester (Dekrem et al. 2013).

Geen specifieke informatie beschikbaar.

TAMOXIFEN Laatste bijwerking : 2019.08.28
Synoniem:
Toedieningsweg:	oraal
Klasse(n):	Antitumorale middelen • Anti-hormonale middelen in de oncologie • Tamoxifen

TAMOXIFEN