LETROZOL

De farmacologische actie van letrozol is het verminderen van de oestrogeenproductie door aromataseremming. Bij premenopauzale vrouwen leidt de remming van de oestrogeensynthese tot verhoging van de feedback in de gonadotropine (LH-, FSH)-spiegels. Op hun beurt stimuleren de verhoogde FSH-spiegels de groei van follikels en kunnen ze leiden tot ovulatie [SKP Letrozol AB 01 2018].

SKP : Letrozol mag alleen gebruikt worden door vrouwen met een duidelijk vastgestelde postmenopauzale status. Aangezien er meldingen zijn van vrouwen bij wie de ovaria weer gingen werken tijdens de behandeling met Letrozol AB, ook al hadden ze een duidelijk postmenopauzale status bij aanvang van de behandeling, dient de arts zo nodig gepaste anticonceptie te bespreken [SKP Letrozol AB 01 2018].

Orale toediening van letrozol aan vrouwelijke ratten resulteerde in afnames in parings- en zwangerschapsratio’s en toenames in pre-implantatieverlies [SKP Letrozol AB 01 2018].

Klinische en toxicologische informatie:

Eerste trimester
Humaan:

Afgaande op ervaringen bij mensen waarbij geïsoleerde gevallen van aangeboren afwijkingen (labiale fusie, ambigue genitaliën) optraden, kan letrozol aangeboren afwijkingen veroorzaken wanneer het tijdens de zwangerschap wordt toegediend [SKP Letrozol AB 01 2018].

Dierexperimenteel:

Letrozol was embryotoxisch en foetotoxisch bij drachtige ratten en konijnen na orale toediening in klinisch relevant doses. Bij ratten met levende foetussen was er een toename in de incidentie van foetale misvormingen, waaronder gewelfde kop en cervicaal/centrale vertebrale fusie. Een toegenomen incidentie van foetale misvormingen werd niet waargenomen bij konijnen. Het is niet bekend of dit een indirect gevolg was van de farmacologische eigenschappen (inhibitie van oestrogeenbiosynthese) of een rechtstreeks geneesmiddeleffect [SKP Letrozol AB 01 2018].

Tweede trimester:
Humaan:

Zie eerste trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Derde trimester :
Humaan:

Zie eerste trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Perinataal (steeds rekening houden met de gegevens bij de actuele trimester) :
Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Opvolging :
Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Risico-categorie (Hale) :

L5

Farmacokinetiek:legende
% Eiwitbinding (moeder): 60
Distributievolume: 1.9 l/kg
Halfwaardetijd (moeder): 2 - 4 dagen
Piekconcentratie in het serum (moeder): onbekend
Overgang in de moedermelk: onbekend
Melk/serum ratio: onbekend
Geschatte max. inname (zuigeling): onbekend

Klinische en toxicologische informatie
Humaan:

Het is niet bekend of letrozol/metabolieten in de moedermelk wordt/worden uitgescheiden. De overgang is echter verwacht (laag MG, lange ET1/2) [Briggs]. Risico voor pasgeborenen/zuigelingen kan niet worden uitgesloten [SKP Letrozol AB 01 2018].

Aangeraden wordt geen borstvoeding te geven gedurende 10 dagen na de laatste dosis [Hale].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar over de overgang via het sperma.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Hale, Medications and Mothers´Milk, 17th Edition, 2017

Wetenschappelijke bijsluiter (SKP Samenvatting van de Kenmerken van het Product)

Briggs G, Freeman R, Yaffe S. Drugs in Pregnancy and Lactation, 10th edition, Philadelphia 2015;

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Geen specifieke informatie beschikbaar.