AVANAFIL

NIET VAN TOEPASSING. Geen specifieke humane informatie beschikbaar.

In een onderzoek naar de vruchtbaarheid en de vroege ontwikkeling van het embryo bij ratten traden daling van de vruchtbaarheid en veranderde oestruscycli op bij 1000 mg/kg/dag, een dosering die bij de behandelde vrouwtjes ook parenterale toxiciteit veroorzaakte [SKP Spedra (03 2018)].

Klinische en toxicologische informatie:

Eerste trimester
Humaan:

NIET VAN TOEPASSING. Er zijn geen gegevens over het gebruik van avanafil bij zwangere vrouwen [SKP Spedra (03 2018)]. De passage van avanafil door de placenta-barrière is onbekend, doch verwacht (laag MG, tamelijk korte T1/2) [Briggs]. 

Dierexperimenteel:

Bij drachtige ratten werd geen teratogeniciteit, embryotoxiciteit of foetotoxiciteit aangetoond bij doses tot 300 mg/kg/dag (ongeveer 15 keer de MRHD op basis van mg/m2 bij een proefpersoon van 60 kg). Bij een materneel toxische dosis van 1 000 mg/kg/dag (ongeveer 49 keer de MRHD op basis van mg/m2) werd een lager foetaal lichaamsgewicht zonder tekenen van teratogeniciteit waargenomen. Bij drachtige konijnen werd geen teratogeniciteit, embryotoxiciteit of foetotoxiciteit waargenomen bij doses tot 240 mg/kg/dag (ongeveer 23 keer de MRHD op basis van mg/m2). In het onderzoek met konijnen werd maternale toxiciteit waargenomen bij 240 mg/kg/dag [SKP Spedra (03 2018)].

Tweede trimester:
Humaan:

Zie eerste trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Derde trimester :
Humaan:

Zie eerste trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Perinataal (steeds rekening houden met de gegevens bij de actuele trimester) :
Humaan:

Geen verdere gegevens zijn beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Opvolging :
Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Risico-categorie (Hale) :

L?

Farmacokinetiek:legende
% Eiwitbinding (moeder): 99
Distributievolume: onbekend
Halfwaardetijd (moeder): 6 - 17 uren
Piekconcentratie in het serum (moeder): na 30 - 45 minuten
Overgang in de moedermelk: onbekend
Melk/serum ratio: onbekend
Geschatte max. inname (zuigeling): onbekend

Klinische en toxicologische informatie
Humaan:

NIET VAN TOEPASSING. Er zijn geen gegevens over het gebruik van avanafil tijdens borstvoeding [SKP Spedra (03 2018)]. De passage van avanafil naar de moedermelk is onbekend, doch verwacht (laag MG, tamelijk korte T1/2) [Briggs].

 

 

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Humaan:

Beperkte humane gegevens beschikbaar. Dierexperimenteel onderzoek wijst op mogelijke verlaging vruchtbaarheid met supratherapeutische doses.

Dierexperimenteel:

In een onderzoek naar de vruchtbaarheid en de vroege ontwikkeling van het embryo bij ratten traden daling van de vruchtbaarheid en motiliteit van het sperma en een hoger percentage afwijkend sperma op bij 1000 mg/kg/dag, een dosering die bij de behandelde mannetjes ook parenterale toxiciteit veroorzaakte. Er werd geen effect op de vruchtbaarheid of spermaparameters waargenomen bij doses tot 300 mg/kg/dag (bij mannetjesratten negen keer de menselijke blootstelling op basis van ongebonden AUC bij een dosis van 200 mg). Er waren geen behandelingsgerelateerde testiculaire bevindingen bij muizen en ratten die gedurende twee jaar werden behandeld met doses tot 600 of 1000 mg/kg/dag, en geen testiculaire bevindingen bij honden die gedurende negen maanden werden behandeld met avanafil bij blootstellingen van 110 keer de menselijke blootstelling bij de maximaal aanbevolen dosering voor de mens (MRHD) [SKP Spedra (03 2018)].

Humaan:

Bij metingen van avanafil in het sperma van gezonde vrijwilligers 45-90 minuten na inname, bleek minder dan 0,0002% van de toegediende dosis te worden aangetroffen in het sperma [SKP Spedra (03 2018)].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Geen specifieke informatie beschikbaar.

De fosfodiësterase type 5-inhibitoren sildenafil en tadalafil worden gebruikt voor de behandeling van bepaalde vormen van pulmonale arteriële hypertensie, in monotherapie of in associatie met antagonisten van de endothelinereceptoren. Sildenafil en tadalafil worden ook gebruikt bij erectiestoornissen [BCFI].