LAPATINIB

Het effect op de menselijke vruchtbaarheid is niet bekend [SKP Tyverb (05 2019)].

SKP : Vrouwen die zwanger kunnen worden moet aangeraden worden effectieve anticonceptie te gebruiken en niet zwanger te worden tijdens de behandeling met lapatinib [SKP Tyverb (05 2019)].

Er waren geen effecten bij ratten op het functioneren van de vrouwelijke geslachtsklieren, het paargedrag of de vruchtbaarheid in doseringen tot 120 mg/kg/dag (driemaal de verwachte menselijke klinische concentratie) [SKP Tyverb (05 2019)].

Klinische en toxicologische informatie:

Eerste trimester
Humaan:

Er zijn niet voldoende gegevens bekend over het gebruik van lapatinib bij zwangere vrouwen. Het mogelijke risico voor mensen is niet bekend [SKP Tyverb (05 2019)].

Er is één geval beschreven van blootstelling gedurende het 1ste en 2de trimester. Er werden geen foetale afwijkingen gemeld met een normale ontwikkeling van het kind [Schaefer 2015].

Dierexperimenteel:

Lapatinib is bij zwangere ratten en konijnen bestudeerd in doseringen van 30, 60 en 120 mg/kg/dag. Er waren geen teratogene effecten. Er traden echter bij ratten wel lichte afwijkingen op (umbilicus-arterie links, cervicale rib en vroegtijdige ossificatie) bij doseringen van > of = 60 mg/kg/dag (viermaal de verwachte klinische concentratie bij de mens). Bij konijnen is lapatinib in verband gebracht met zwangerschapstoxiciteit bij doseringen van 60 en 120 mg/kg/dag (respectievelijk 8% en 23% van de verwachte menselijke klinische concentratie) en abortussen bij 120 mg/kg/dag. Bij een dosering van > of = 60 mg/kg/dag werden afname van het foetaal lichaamsgewicht en geringe skeletafwijkingen gezien [SKP Tyverb (05 2019)].

Tweede trimester:
Humaan:

Zie eerste trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Derde trimester :
Humaan:

Zie eerste trimester.

Dierexperimenteel:

Bij ratten trad in een pre- en postnatale ontwikkelingsstudie met doseringen van 60 mg/kg/dag of hoger (5x de verwachte menselijke klinische concentratie) een afname in overleving van de jongen op tussen de geboorte en de 21ste postnatale dag. De hoogste dosering waarbij geen effect optrad in deze studie bedroeg 20 mg/kg/dag [SKP Tyverb (05 2019)].

Perinataal (steeds rekening houden met de gegevens bij de actuele trimester) :
Humaan:

Geen verdere humane gegevens zijn beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Bij ratten trad in een pre- en postnatale ontwikkelingsstudie met doseringen van 60 mg/kg/dag of hoger (5x de verwachte menselijke klinische concentratie) een afname in overleving van de jongen op tussen de geboorte en de 21ste postnatale dag. De hoogste dosering waarbij geen effect optrad in deze studie bedroeg 20 mg/kg/dag [SKP Tyverb (05 2019)].

 

Opvolging :
Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Risico-categorie (Hale) :

L4

Farmacokinetiek:legende
% Eiwitbinding (moeder): > 99
Distributievolume: onbekend
Halfwaardetijd (moeder): 24 uren
Piekconcentratie in het serum (moeder): na 4 uren
Overgang in de moedermelk: onbekend, doch verwacht (gezien bij dieren)
Melk/serum ratio: onbekend
Geschatte max. inname (zuigeling): onbekend

Klinische en toxicologische informatie
Humaan:

Er is niet bekend of lapatinib in humane moedermelk wordt uitgescheiden [SKP Tyverb (05 2019)]. 

Dierexperimenteel:

Bij ratten werd groeiachterstand waargenomen bij jongen die via moedermelk blootgesteld waren aan lapatinib [SKP Tyverb (05 2019)].

Humaan:

Geen specifieke humane gegevens beschikbaar. Dierexperimenteel onderzoek wijst niet op verlaging vruchtbaarheid bij mannen.

Dierexperimenteel:

Er waren geen effecten bij ratten op het functioneren van de mannelijke geslachtsklieren, het paargedrag of de vruchtbaarheid in doseringen tot 180 mg/kg/dag (achtmaal de verwachte menselijke klinische concentratie) [SKP Tyverb (05 2019)].

Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar over de overgang via het sperma.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Hale, Medications and Mothers´Milk, 17th Edition, 2017

Wetenschappelijke bijsluiter (SKP Samenvatting van de Kenmerken van het Product)

Briggs G, Freeman R, Yaffe S. Drugs in Pregnancy and Lactation, 10th edition, Philadelphia 2015;

Schaefer, Drugs during pregnancy and lactation, 3th Edition, 2015

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Geen specifieke informatie beschikbaar.