CLONAZEPAM

Geen specifieke humane informatie beschikbaar.

Studies naar reproductietoxiciteit bij ratten vertoonden een afname in het aantal zwangerschappen en het aantal overlevende nakomelingen na orale toediening van doses van 10 en 100 mg/kg/dag [SKP Rivotril 09 2017].

Klinische en toxicologische informatie:

Eerste trimester
Humaan:

Het is aangetoond dat benzodiazepinen doorheen de placenta gaan. Volgens epidemiologische studies zouden anti-epileptica teratogene effecten hebben. Op basis van de gepubliceerde epidemiologische studies is het echter moeilijk uit te maken welk geneesmiddel of welke combinatie van geneesmiddelen verantwoordelijk is voor afwijkingen bij de pasgeborene. Het zou ook kunnen dat de congenitale afwijkingen eerder te wijten zijn aan andere factoren, zoals genetische factoren of de epileptische toestand zelf [SKP Rivotril 09 2017]. Twee studies met een beperkt aantal patiënten werden gepubliceerd. In de eerste wordt gerapporteerd over 43 pasgeborenen die in utero waren blootgesteld aan clonazepam in doses tot 2 mg per dag. In ongeveer 90% van de gevallen gebeurde de blootstelling gedurende het 1ste trimester. Clonazepam werd voorgeschreven voor een niet gespecifieerde psychiatrische aandoening. Er kon geen hogere incidentie van ernstige misvormingen worden vastgesteld [1]. In de tweede studie worden 71 pasgeborenen beschreven na blootstelling aan clonazepam in utero. Er worden in deze studie geen gevallen van microcefalie gemeld [2]. 

Dierexperimenteel:

Op basis van de preklinische studies kan de mogelijkheid dat clonazepam aangeboren misvormingen veroorzaakt, niet worden uitgesloten [SKP Rivotril 09 2017].

Tweede trimester:
Humaan:

Zie eerste trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Derde trimester :
Humaan:

Bij toediening van hoge doses of langdurige toediening van lage doses benzodiazepinen tijdens het laatste zwangerschapstrimester of tijdens de bevalling zijn gevallen van ritmestoornissen bij de foetus en hypotonie, zuigmoeilijkheden, hypothermie en ademhalingsdepressie bij de pasgeborene gerapporteerd. Bij pasgeborenen kan een abstinentiesyndroom optreden. Men dient in overweging te nemen dat zowel de zwangerschap als een plotse stopzetting van de behandeling een verergering van de epilepsie kunnen veroorzaken [SKP Rivotril 09 2017].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Perinataal (steeds rekening houden met de gegevens bij de actuele trimester) :
Humaan:

Zie derde trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Opvolging :
Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Risico-categorie (Hale) :

L3

Farmacokinetiek:legende
% Eiwitbinding (moeder): 50-86
Distributievolume: 1.5-4.4 l/kg
Halfwaardetijd (moeder): 18-50 uren
Piekconcentratie in het serum (moeder): na 1 – 4 uren
Overgang in de moedermelk: zwak
Melk/serum ratio: 0.33
Geschatte max. inname (zuigeling): 2 mcg/kg/dag

Klinische en toxicologische informatie
Humaan:

Clonazepam gaat in kleine hoeveelheden over in de moedermelk [SKP Rivotril 09 2017]. In een groep van 11 lacterende moeders die 0.25 tot 2mg clonazepam kregen, werd bij 10 zuigelingen geen clonazepam of metabolieten gedetecteerd. Bij 1 zuigeling (1.9 weken oud) werd een serumconcentratie van 22 mcg clonazepam/l gezien (de moederdosis was 0.5mg) [Hale].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar over de overgang via het sperma.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Geen specifieke informatie beschikbaar.