GOVITECAN

Er zijn geen gegevens bij mensen beschikbaar over het effect van sacituzumab govitecan op de vruchtbaarheid [SmPC Trodelvy 01 2023 EMA].

Voordat met govitecan wordt gestart, dient de zwangerschapsstatus van vrouwen die zwanger kunnen worden te worden gecontroleerd [SmPC Trodelvy 02 2023 EMA].

In een toxiciteitsonderzoek met herhaalde doses bij cynomolgus-apen resulteerde intraveneuze  toediening van sacituzumab govitecan in endometriumatrofie, uterushemorragie, verhoogde folliculaire atresie van de eierstok en atrofie van vaginale epitheelcellen bij doses ≥ 60 mg/kg (1,9 keer de aanbevolen dosis voor mensen van 10 mg/kg op basis van allometrische schaling van het lichaamsgewicht) [SmPC Trodelvy 02 2023 EMA].

[NVDR] allometrische schaling is een methode om fysiologische en kinetische processen te relateren aan hetlichaamsgewicht.

[NVDR] het is niet geweten aan welk van beide substanties, sacituzumab of govitecan, schadelijke effecten kunnen worden toegewezen. Gezien zijn werkingsmechanisme is govitecan meest waarschijnlijk.

Klinische en toxicologische informatie:

Eerste trimester
Humaan:

Er zijn geen gegevens beschikbaar over het gebruik van govitecan bij zwangere vrouwen. Govitecan (SN-38) is genotoxisch en richt zich op snel delende cellen [SmPC Trodelvy 02 2023 EMA].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Tweede trimester:
Humaan:

Zie eerste trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Derde trimester :
Humaan:

Zie eerste trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Perinataal (steeds rekening houden met de gegevens bij de actuele trimester) :
Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Opvolging :
Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Risico-categorie (Hale) :

L?

Farmacokinetiek:legende
% Eiwitbinding (moeder): onbekend
Distributievolume: 0.04 L/kg (Sacituzumab/Govitecan)
Halfwaardetijd (moeder): 19.70 uren
Piekconcentratie in het serum (moeder): onbekend
Overgang in de moedermelk: onbekend
Melk/serum ratio: onbekend
Geschatte max. inname (zuigeling): onbekend

Klinische en toxicologische informatie
Humaan:

Het is niet bekend of govitecan of de metabolieten ervan worden uitgescheiden in de moedermelk. Een risico voor pasgeborenen/zuigelingen die borstvoeding krijgen, kan niet worden uitgesloten [SmPC Trodelvy 02 2023 EMA].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

[NVDR] : op basis van het cytotoxisch werkingsmechanisme kan beïnvloeding van de vruchtbaarheid niet uitgesloten worden.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar over de overgang via het sperma.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

SmPC () EMA : Summary of Product Characteristics EMA

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Geen specifieke informatie beschikbaar.