Er zijn geen gegevens over de effecten van vedolizumab op de vruchtbaarheid bij de mens [SmPC Entyvio (02 2022) EMA].

SKP : Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten effectieve anticonceptie gebruiken om zwangerschap te voorkomen en het gebruik ervan voortzetten gedurende minstens 18 weken na de laatste behandeling [SmPC Entyvio (02 2022) EMA].

Er is geen specifiek dieronderzoek naar de vruchtbaarheid uitgevoerd met vedolizumab [SmPC Entyvio (02 2022) EMA].

Klinische en toxicologische informatie:

Eerste trimester
Humaan:

Er is een beperkte hoeveelheid gegevens over het gebruik van vedolizumab bij zwangere vrouwen [SmPC Entyvio (02 2022) EMA]. Zwangere vrouwen met een inflammatoire darmaandoening die vedolizumab innemen, lopen weinig risico op bijwerkingen, maar zouden vaker een spontane miskraam ontwikkelen [1].

Dierexperimenteel:

Toediening van vedolizumab bij drachtige cynomolgus-apen tijdens het grootste deel van de dracht resulteerde niet in bewijs van effecten op teratogeniciteit [SmPC Entyvio (02 2022) EMA].

Tweede trimester:
Humaan:

Zie eerste trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Derde trimester :
Humaan:

Zie eerste trimester.

Dierexperimenteel:

Toediening van vedolizumab bij drachtige cynomolgus-apen tijdens het grootste deel van de dracht resulteerde niet in bewijs van effecten op de pre- of postnatale ontwikkeling bij jongen tot de leeftijd van 6 maanden [SmPC Entyvio (02 2022) EMA].

Perinataal (steeds rekening houden met de gegevens bij de actuele trimester) :
Humaan:

Geen specifieke humane informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Opvolging :
Humaan:

Geen specifieke humane informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Toediening van vedolizumab bij drachtige cynomolgus-apen tijdens het grootste deel van de dracht resulteerde niet in bewijs van effecten op de pre- of postnatale ontwikkeling bij jongen tot de leeftijd van 6 maanden [SmPC Entyvio (02 2022) EMA].

Risico-categorie (Hale) :

L3

Farmacokinetiek:legende
% Eiwitbinding (moeder): (eiwit)
Distributievolume: 0.07 l/kg
Halfwaardetijd (moeder): 25 dagen
Piekconcentratie in het serum (moeder): na 3 - 14 dagen
Overgang in de moedermelk: onbekend (gezien bij dieren)
Melk/serum ratio: onbekend
Geschatte max. inname (zuigeling): 0.02 mg/kg/dag (= ongeveer 21% van de gemiddelde dagelijkse dosis van de moeder, aangepast voor het lichaamsgewicht)

Klinische en toxicologische informatie
Humaan:

Vedolizumab is aangetroffen in de moedermelk. Het effect van vedolizumab op zuigelingen die borstvoeding krijgen en het effect op de melkproductie zijn niet bekend. In een lactatieonderzoek met alleen melk dat de concentratie vedolizumab evalueerde in moedermelk van vrouwen met actieve colitis ulcerosa of de ziekte van Crohn die borstvoeding gaven en vedolizumab kregen, bedroeg de concentratie vedolizumab in moedermelk ongeveer 0,4% tot 2,2% van de concentratie in het serum van de moeder zoals blijkt uit historische studies naar vedolizumab. Veiligheidsgegevens over het eventueel effect [SmPC Entyvio (02 2022) EMA].  Veiligheidsgegevens over het eventueel effect ervan op lange termijn ontbreken [Hale]. Immers, antilichamen (IgG) van de moeder gaan wel over in de moedermelk [Hale]. 

Dierexperimenteel:

Op dag 28 na de geboorte werden lage gehaltes (< 300 mcg/l) vedolizumab gedetecteerd in de melk van 3 van 11 cynomolgus-apen die werden behandeld met 100 mg/kg vedolizumab, toegediend om de 2 weken, en niet bij dieren die 10 mg/kg kregen [SmPC Entyvio (02 2022) EMA].

Humaan:

Vermoedelijk veilig. Dierexperimentele gegevens wijzen niet op complicaties.

Dierexperimenteel:

Er kunnen geen definitieve conclusies worden getrokken over de mannelijke voortplantingsorganen in onderzoek naar toxiciteit bij herhaalde dosering bij cynomolgus-apen. Door het ontbreken van binding van vedolizumab aan mannelijk voortplantingsweefsel bij de aap en de mens, en de intacte mannelijke vruchtbaarheid waargenomen bij bèta7-integrine-knockout-muizen, wordt niet verwacht dat vedolizumab een effect zal hebben op de mannelijke vruchtbaarheid [SmPC Entyvio (02 2022) EMA].

Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar over de overgang via het sperma.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

 

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Geen specifieke informatie beschikbaar.