IVERMECTINE

Over het effect van ivermectine op de vruchtbaarheid bij mensen zijn geen gegevens bekend [SKP Soolantra 04 2018]. 

In een onderzoek bij ratten behandeld met ivermectine werden geen effecten op de paring en vruchtbaarheid gevonden [SKP Soolantra 04 2018].

Klinische en toxicologische informatie:

Eerste trimester
Humaan:

Er zijn gegevens over toevallige blootstelling aan ivermectine (systemisch). In één studie werden 110 blootgestelde zwangeren vergeleken met 401 zwangeren die niet in contact kwamen met ivermectine. Er was geen statistisch verschil in vroegtijdige abortus, doodgeboren kinderen of geboorte-afwijkingen. In een andere studie  waren er 4,9% complicaties in 200 vrouwen waarvan 85% werd blootgesteld gedurende het eerste trimester: 5 doodgeborenen en 5 baby’s met afwijkingen. Bij de 1767 niet blootgestelde zwangeren werden 4,3%  abnormaliteiten gezien. Deze studies werden uitgevoerd bij gebruik van ivermectine voor wormbestrijding (onchocerciasis) [Briggs]. 

De absorptie van ivermectine is in een klinisch onderzoek bij volwassen proefpersonen met ernstige  papulopustuleuze rosacea bij maximaal gebruik geanalyseerd. Bij steady state (na 2 weken behandeling) waren de hoogste gemiddelde (± standaard deviatie) plasmaconcentraties ivermectine het hoogste binnen 10±8 uur na applicatie (Cmax: 2,1 ± 1,0 ng/ml range: 0,7 – 4,0 ng/ml) en de hoogste gemiddelde (± standaard deviatie) AUC0-24hr was 36± 16 ng.u/ml (range: 14-75 ng.u/ml). Na twee weken behandelen waren plateauwaarden voor de systemische blootstelling aan ivermectine bereikt (steady state omstandigheden). Tijdens de langere behandelingsduur van de fase 3 onderzoeken waren de waarden voor systemische blootstelling aan ivermectine vergelijkbaar met die na twee weken behandelen. Bij steady state omstandigheden waren de waarden voor systemische blootstelling aan ivermectine (AUC0-24u:36 ±16 ng.u/ml) lager dan die die werden gemeten bij gezonde vrijwilligers die één enkele orale dosis van 6 mg ivermectine innamen (AUC0- 24u:134 ± 66 ng.u/ml) [SKP Soolantra 04 2018]. 

Dierexperimenteel:

Onderzoeken naar reproductieve toxiciteit na orale toediening van ivermectine toonde teratogene effecten bij ratten (gespleten gehemelte) en konijnen (carpale  vervormingen) bij hoge doseringen (blootstellingsmarge NOAEL is minimaal 70 keer groter in vergelijking met de klinische blootstelling) [SKP Soolantra 04 2018].

Tweede trimester:
Humaan:

Zie eerste trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Derde trimester :
Humaan:

Zie eerste trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Perinataal (steeds rekening houden met de gegevens bij de actuele trimester) :
Humaan:

Geen verdere informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Opvolging :
Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Risico-categorie (Hale) :

L3

Farmacokinetiek:legende
% Eiwitbinding (moeder): 93
Distributievolume: 3-3.5 l/kg
Halfwaardetijd (moeder): 18 uren
Piekconcentratie in het serum (moeder): na 4 uren
Overgang in de moedermelk: onbekend
Melk/serum ratio: 0.39-0.57
Geschatte max. inname (zuigeling): onbekend

Klinische en toxicologische informatie
Humaan:

Na orale toediening wordt ivermectine in lage concentraties uitgescheiden in de moedermelk. Uitscheiding in de moedermelk na topische applicatie is niet onderzocht [SKP Soolantra 04 2018]. De lage systemische blootstelling na topische applicatie en dus verwachte lage concentraties in de moedermelk, en de niet-rapportering van eventuele ongewenste effecten bij de zuigeling, suggereren dat ivermectine veilig kan gegeven worden bij borstvoeding [Briggs, Hale]. 

Dierexperimenteel:

Beschikbare farmacokinetische toxicologische gegevens bij dieren hebben de uitscheiding van ivermectine in melk aangetoond [SKP Soolantra 04 2018].

Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar over de overgang via het sperma.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Hale, Medications and Mothers´Milk, 17th Edition, 2017 

Wetenschappelijke bijsluiter (SKP Samenvatting van de Kenmerken van het Product)  

Briggs G, Freeman R, Yaffe S.Drugs in Pregnancy and Lactation, 10th edition, Philadelphia 2015;

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Geen specifieke informatie beschikbaar.