ZANUBRITINIBLaatste bijwerking : 2022.12.19 |
|||||||||
| Synoniem: | |||||||||
| Toedieningsweg: | oraal | ||||||||
| Klasse(n): | |||||||||
| Preconceptie | 0-3 | 4-6 | 7-9 | Perinataal | Borstvoeding | |
|---|---|---|---|---|---|---|
| check II | check II | check II | check II | check II | check II | |
| geen info | geen info | geen info | ||||
Zwangeren behoren niet tot de meest voorkomende patiëntenpopulatie voor een behandeling met zanubrutinib. Er zijn bijgevolg te weinig humane gegevens om veilig gebruik tijdens zwangerschap en lactatie te garanderen.
Dierexperimenteel onderzoek gaf complicaties met supratherapeutische doses.
Op basis van bevindingen bij dieren kan zanubrutinib schade aan de foetus veroorzaken wanneer het wordt toegediend aan zwangere vrouwen [SmPC Brukinsa 12 2022 (EMA)].
Vrouwen moeten tijdens gebruik van zanubrutinib en gedurende maximaal 1 maand na de behandeling voorkomen dat ze zwanger worden. Op dit moment is het niet bekend of zanubrutinib de werkzaamheid van hormonale anticonceptiva kan verminderen. Daarom dienen vrouwen die hormonale anticonceptiva gebruiken een barrièremethode toe te voegen [SmPC Brukinsa 12 2022 (EMA)].
Er is bij ratten een onderzoek naar vrouwelijke vruchtbaarheid en vroege embryonale ontwikkeling uitgevoerd met orale doseringen van zanubrutinib van 30, 100 en 300 mg/kg/dag. Er werd geen effect op de vrouwelijke vruchtbaarheid waargenomen. De dosis van 100 mg/kg/dag is circa 13 keer hoger dan de therapeutische blootstelling bij mensen[SmPC Brukinsa 12 2022 (EMA)].
Er zijn geen gegevens over het gebruik van zanubrutinib bij zwangere vrouwen [SmPC Brukinsa 12 2022 (EMA)]. De passage door de placenta is onbekend, doch verwacht (laag MG) [Briggs online 12 2022].
Dierexperimenteel:Er is bij ratten een onderzoek naar vroege embryonale ontwikkeling uitgevoerd met orale doseringen van zanubrutinib van 30, 100 en 300 mg/kg/dag. Bij de hoogste doseringen die zijn onderzocht, werd een toenemend verlies na innesteling geconstateerd. De dosis van 100 mg/kg/dag is circa 13 keer hoger dan de therapeutische blootstelling bij mensen. [SmPC Brukinsa 12 2022 (EMA)].
Zanubrutinib werd oraal toegediend aan zwangere ratten tijdens de periode van organogenese in doses van 30, 75 en 150 mg/kg/dag. Afwijkingen aan het hart (harten met 2 of 3 kamers met een incidentie van 0,3%-1,5%) werden bij afwezigheid van maternale toxiciteit waargenomen bij alle dosisniveaus. De dosis van 30 mg/kg/dag is ongeveer 5 keer hoger dan de therapeutische blootstelling bij mensen.
Toediening van zanubrutinib aan zwangere konijnen tijdens de periode van organogenese in een dosering van 30, 70 en 150 mg/kg/dag leidde bij de hoogste dosis tot verlies na innesteling. De dosis van 70 mg/kg is ongeveer 25 keer hoger dan de therapeutische blootstelling bij mensen en ging gepaard met maternale toxiciteit [SmPC Brukinsa 12 2022 (EMA)].
In een onderzoek naar pre- en postnatale ontwikkelingstoxiciteit werd zanubrutinib oraal toegediend aan ratten in doses van 30, 75 en 150 mg/kg/dag vanaf de implantatie tot aan het spenen. De15 nakomelingen van de groepen met een middelhoge en hoge dosis hadden een afgenomen lichaamsgewicht vóór het spenen en alle dosisgroepen hadden ongewenste oogbevindingen (bijv. cataract, uitpuilend oog). De dosis van 30 mg/kg/dag is ongeveer 5 keer hoger dan de therapeutische blootstelling bij mensen [SmPC Brukinsa 12 2022 (EMA)].
Tweede trimester:
Zie eerste trimester.
Dierexperimenteel:Geen specifieke informatie beschikbaar.
Geen specifieke informatie beschikbaar.
Dierexperimenteel:Geen specifieke informatie beschikbaar.
Perinataal (steeds rekening houden met de gegevens bij de actuele trimester) :Geen specifieke informatie beschikbaar.
Dierexperimenteel:Geen specifieke informatie beschikbaar.
Opvolging :Geen specifieke informatie beschikbaar.
Dierexperimenteel:Geen specifieke informatie beschikbaar.
L?
De passage in de moedermelk is onbekend, doch verwacht (laag MG) [Briggs online 12 2022]. Het is niet bekend of zanubrutinib of zijn metabolieten worden uitgescheiden in moedermelk en er zijn geen niet-klinische onderzoeken uitgevoerd. Een risico voor kinderen die borstvoeding krijgen, kan niet worden uitgesloten [SmPC Brukinsa 12 2022 (EMA)].
Dierexperimenteel:Er zijn geen niet-klinische onderzoeken uitgevoerd met betrekking tot de overgang in de melk [SmPC Brukinsa 12 2022 (EMA)].
| Preconceptie | Zwangerschap | Borstvoeding | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| check II | check II | |||||
| geen info | geen info | ← Condoom gebruiken / Onthouding | ||||
Er zijn geen humane gegevens.
Dierexperimenteel onderzoek laat geen complicaties vermoeden
Er zijn geen gegevens over beïnvloeding van de vruchtbaarheid bij de man, maar dierexperimenteel onderzoek laat geen complicaties vermoeden [SmPC Brukinsa 12 2022 (EMA)].
Dierexperimenteel:Er is bij ratten een onderzoek naar mannelijke vruchtbaarheid uitgevoerd met orale doseringen van zanubrutinib van 30, 100 en 300 mg/kg/dag. Er werd geen effect op de mannelijke vruchtbaarheid waargenomen, maar bij de hoogste doseringen die zijn onderzocht, werden morfologische afwijkingen in sperma geconstateerd. De dosis van 100 mg/kg/dag is circa 13 keer hoger dan de therapeutische blootstelling bij mensen [SmPC Brukinsa 12 2022 (EMA)].
Geen specifieke informatie beschikbaar over de overgang via het sperma.
Dierexperimenteel:Geen specifieke informatie beschikbaar.
SmPC () EMA : Summary of Product Characteristics EMA
Briggs G, Freeman R, Yaffe S. Drugs in Pregnancy and Lactation, 12th edition, Philadelphia 2022 online
Geen specifieke informatie beschikbaar.
Geen specifieke informatie beschikbaar.