POLATUZUMAB vedotineLaatste bijwerking : 2024.02.24 |
|||||||||
| Synoniem: | |||||||||
| Toedieningsweg: | parenteraal | ||||||||
| Klasse(n): | |||||||||
| Preconceptie | 0-3 | 4-6 | 7-9 | Perinataal | Borstvoeding | |
|---|---|---|---|---|---|---|
| check III | neen III | neen III | neen III | neen III | neen III | |
| geen info | geen info | geen info | ||||
Op basis van het werkingsmechanisme en complicaties bij dierexperimenteel onderzoek is polatuzumab tegenaangewezen tijdens zwangerschap en borstvoeding.
Vrouwen die zwanger kunnen worden, moet worden aangeraden effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling met polatuzumab vedotin en gedurende ten minste 9 maanden na de laatste dosis [SmPC Polivy 02 2024 EMA].
Het moleculair gewicht van polatuzumab (ongeveer 150.000 Da) suggereert beperkte passage door de placenta. Anderzijds wordt het product traag geëlimineerd tijdens zwangerschap, wat kan leiden tot blootstelling van de foetus in de laatste trimester van de zwangerschap [Briggs online 02 2024].
Het polatuzumab vedotin-molecuul bestaat uit MMAE dat door middel van een splitsbare koppeling covalent gebonden is aan een gehumaniseerd monoklonaal immunoglobuline G1-antilichaam. Polatuzumab vedotin is een tegen CD79b gericht antilichaam-geneesmiddelconjugaat dat een sterk antimitotisch middel (monomethylauristatine E, oftewel MMAE) preferentieel afgeeft aan B-cellen, wat ertoe leidt dat maligne B-cellen worden gedood [SmPC Polivy 02 2024 EMA].
Er zijn geen gegevens over zwangere vrouwen die polatuzumab vedotin gebruikten. Op basis van het werkingsmechanisme en niet-klinische onderzoeken kan polatuzumab vedotin schadelijk zijn voor de foetus als het toegediend wordt aan een zwangere vrouw [SmPC Polivy 02 2024 EMA].
Dierexperimenteel:MMAE (monomethylauristatine E) dat afgegeven wordt door polatuzumab vedotin werd toegediend aan ratten op dag 6 en 13 van de zwangerschap, in intraveneuze doses ongeveer 0,5 maal deze van de doses die klinisch worden toegediend aan mensen. Dat resulteerde in een embryofoetale mortaliteit en misvormingen zoals verkeerde rotatie van ledematen, gastroschisis, misvormingen van jukbeenderen en tong [Briggs online 02 2024].
Deze vaststellingen worden bevestigd in de bijsluiter die vermeldt dat dieronderzoeken reproductieve toxiciteit hebben laten zien [SmPC Polivy 02 2024 EMA].
Tweede trimester:Geen specifieke informatie beschikbaar.
Dierexperimenteel:Geen specifieke informatie beschikbaar.
Geen specifieke informatie beschikbaar.
Dierexperimenteel:Geen specifieke informatie beschikbaar.
Perinataal (steeds rekening houden met de gegevens bij de actuele trimester) :Geen specifieke informatie beschikbaar.
Dierexperimenteel:Geen specifieke informatie beschikbaar.
Opvolging :Geen specifieke informatie beschikbaar.
Dierexperimenteel:Geen specifieke informatie beschikbaar.
L?
Als groot eiwit (150.000 Da) zal de passage van polatuzumab in de moedermelk beperkt blijven. In ieder geval zal polatuzumab gedeeltelijk afgebroken worden in het maagdarmstelsel van de zuigeling. Het monomethyl auristatin E (MMAE) is een kleinere molecule en kan wel overgaan in moedermelk. Daarom wordt een wachtperiode aangeraden tussen de laatste toediening en het starten van borstvoeding [LACTMED 02 2024].
Dierexperimenteel:De meest frequente ongewenste effecten bij volwassenen zijn neutropenie, thrombocytopenie, anemie, perifere neuropathie, vermoeidheid, diarrhee, koorts, verminderde eetlust en pneumonie. Indien toch borstvoeding wordt gegeven tijdens een therapie met polatuzumab, moeten deze verschijnselen nagegaan worden bij de zuigeling [Briggs online 02 2024].
Ook de bijsluiter wijst op een risico voor zuigelingen [SmPC Polivy 02 2024 EMA].
Vrouwen moeten het geven van borstvoeding staken tijdens de behandeling met polatuzumab vedotin en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis [SmPC Polivy 02 2024 EMA].
| Preconceptie | Zwangerschap | Borstvoeding | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| check III | check III | |||||
| geen info | geen info | ← Condoom gebruiken / Onthouding | ||||
Spermacollectie vóór de behandeling is aangeraden. Er wordt ook een wachttijd voorzien.
Gebruik van polatuzumab vedotin veroorzaakte testiculaire toxiciteit in niet-klinische onderzoeken en kan de mannelijke reproductieve functie en vruchtbaarheid aantasten [SmPC Polivy 02 2024 EMA].
Mannen die worden behandeld met dit middel worden daarom geadviseerd om spermamonsters te bewaren en op te laten slaan voor aanvang van de behandeling [SmPC Polivy 02 2024 EMA].
Mannelijke patiënten met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moet worden aangeraden effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling met polatuzumab vedotin en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis [SmPC Polivy 02 2024 EMA].
Dierexperimenteel:In dierexperimenteel onderzoek trad dosis afhankelijke degeneratie van de zaadleiders op. Dit verschijnsel was onomkeerbaar en ging gepaard met gewichtsverlies en morfologische wijzigingen van de testikels [Briggs online].
Geen specifieke informatie beschikbaar over de overgang via het sperma.
Dierexperimenteel:Geen specifieke informatie beschikbaar.
SmPC () EMA : Summary of Product Characteristics EMA
[LactMed] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK592187
Briggs G, Freeman R, Yaffe S. Drugs in Pregnancy and Lactation, 12th edition, Philadelphia 2021/2022 online
Geen specifieke informatie beschikbaar.
Geen specifieke informatie beschikbaar.