BROMAZEPAM

NVDR: wanneer bromazepam wordt voorgeschreven bij een vrouw in de vruchtbare periode, moet ze gewaarschuwd worden haar arts te contacteren indien ze wenst zwanger te worden of indien ze zwanger is, zodat de arts de beslissing kan nemen de behandeling stop te zetten.

De dagelijkse orale toediening van bromazepam heeft geen enkel effect gehad op de vruchtbaarheid en het algemene voortplantingsvermogen van ratten [SKP Lexotan 01 2025].

Klinische en toxicologische informatie:

Eerste trimester
Humaan:

Abrupt onderbreken van een benzodiazepine omwille van zwangerschap is formeel af te raden (risico van onttrekkingsverschijnselen bij de moeder).

Het niet behandelen van ernstige angststoornissen, agitatie of slapeloosheid kan nadelige gevolgen hebben voor moeder en kind. Indien tijdens de zwangerschap toch een hypnoticum of anxiolyticum wordt gegeven, raden onze bronnen producten aan waarmee ruime ervaring is opgedaan, aan een zo laag mogelijke dosis en voor een zo beperkt mogelijke periode. De voorkeur gaat daarbij uit naar een middel met een korte werkingsduur, omdat producten die langer in het lichaam blijven, theoretisch kunnen stapelen bij het ongeboren kind [BCFI 07 2026].

Volgens LAREB is er onvoldoende specifiekz ervaring met bromazepam tijdens zwangerschap [LAREB 07 2026].

Volgens LAREB laten de meeste studies bij de mens geen verhoogd risico op aangeboren afwijkingen zien bij gebruik aan benzodiazepines. Ook twee meta-analyses zien geen verhoogd risico. Eén grote recente studie uit Zuid-Korea laat echter een mogelijk licht verhoogd risico zien op aangeboren afwijkingen in het algemeen (RR 1.09 95%BI 1.05-1.13) en op hartafwijkingen (RR 1.15 95%BI 1.10-1.21). In deze studie is echter onvoldoende gecorrigeerd voor confounding. Er was bijvoorbeeld geen informatie beschikbaar over roken, alcohol- en drugsgebruik [LAREB 07 2026].

In een Taiwanese cohortstudie werden 63 525 zwangerschappen met benzodiazepines vergeleken met 396 823 zwangerschappen zonder benzodiazepines. Het gebruik van benzodiazepines tijdens zwangerschap werd in deze studie geassocieerd met een toegenomen risico voor vroeggeboorte (RR, 1.20; 95%BI, 1.18-1.23). De associatie tussen benzodiazepines tijdens zwangerschap en een kleinere gestalte was zwakker (RR, 1.06; 95%BI, 1.00-1.09) en afhankelijk van de gebruikte analysemethode. Deze associaties waren sterker bij gebruik in de tweede trimester van de zwangerschap.

Bij deze studie kunnen enkele bedenkingen gemaakt worden.

-          Het gaat over een Taiwanese bevolking, wat extrapolatie bemoeilijkt.

-          Over individuele substanties worden geen uitspraken gedaan. 

-          De invloed van interfererende factoren kan niet volledig uitgesloten worden (meer bepaald pathologische condities). 

-          Een invloed van de selectie- en analysemethode is mogelijk.

[Li et al. 2025].

Hoewel er geen specifieke klinische gegevens bestaan over bromazepam, wijst een grote hoeveelheid gegevens van cohortonderzoeken erop dat blootstelling aan benzodiazepines tijdens het eerste trimester niet gepaard gaat met een verhoging van het risico op belangrijke misvormingen. In enkele vroege epidemiologische casus-controlestudies werd een hoger risico op gespleten verhemelte gevonden. De gegevens wijzen erop dat de kans dat de baby een gespleten lip/verhemelte vertoont als de moeder tijdens de zwangerschap benzodiazepines heeft ingenomen, lager is dan 2/1000, waar de verwachte frequentie van dergelijke defecten in de algemene populatie ongeveer 1/1000 bedraagt [SKP Lexotan 01 2025].

Bij een groep van 262 pasgeborenen die in utero werden blootgesteld aan benzodiazepines, was de kans op afwijkingen van het spijsverteringsstelsel 6,15 keer groter met bromazepam dan met andere benzodiazepines. Het tijdstip van blootstelling wordt niet gegeven, de afwijkingen worden niet verder gepreciseerd en deze vaststelling is slechts op 3 gevallen gebaseerd [Bellatuono et al. 2013][Bonnot et al. 2001].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Tweede trimester:
Humaan:

Een behandeling met benzodiazepines in hoge dosering, tijdens het tweede en/of het derde trimester van de zwangerschap verlaagt de foetale actieve bewegingen en veroorzaakt een variabiliteit van het foetale hartritme [SKP Lexotan 01 2025 ].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Derde trimester :
Humaan:

Zie tweede trimester.

Wanneer de behandeling toegediend moet worden omwille van medische redenen gedurende het laatste trimester van de zwangerschap, ook aan lage doses, kan het “floppy baby” syndroom waargenomen worden zoals axiale hypotonie, zuigproblemen leidend tot een geringe gewichtstoename. Deze symptomen zijn omkeerbaar, maar kunnen tot 1 à 3 weken duren afhankelijk van de halfwaardetijd van het geneesmiddel. Bij hoge dosis, kan respiratoire depressie, apnoe en hypothermie bij de pasgeborene voorkomen [SKP Lexotan 01 2025 ].

Rekening houdend met deze gegevens, kan het gebruik van bromazepam gedurende de zwangerschap overwogen worden, als de therapeutische indicaties en de dosering strikt gerespecteerd worden. Wanneer bromazepam behandeling nodig is gedurende het laatste gedeelte van de zwangerschap, moeten grote doses vermeden worden en ontwenningsverschijnselen en/of het “floppy baby” syndroom goed opgevolgd worden bij de pasgeborene [SKP Lexotan 01 2025 ].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Perinataal (steeds rekening houden met de gegevens bij de actuele trimester) :
Humaan:

Zie tweede en derde trimester.

 

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Opvolging :
Humaan:

Neonatale ontwenningsverschijnselen met hyperexcitabiliteit, agitatie en beven kunnen waargenomen worden een paar dagen na de geboorte, ook als er geen “floppy baby” syndroom werd vastgesteld [SKP Lexotan 01 2025 ].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Risico-categorie (Hale) :

L?

Farmacokinetiek:legende
% Eiwitbinding (moeder): 70
Distributievolume: 0.71 l/kg
Halfwaardetijd (moeder): 20 uren
Piekconcentratie in het serum (moeder): na 2 uren
Overgang in de moedermelk: zwak
Melk/serum ratio: onbekend
Geschatte max. inname (zuigeling): onbekend

Klinische en toxicologische informatie
Humaan:

Bromazepam wordt in de moedermelk uitgescheiden. Er wordt gerapporteerd over drie zuigelingen die geen ongewenste effecten vertoonden, wanneer ze gedeeltelijk borstvoeding kregen van hun moeder die bromazepam namen. Indien de moeder een therapie met bromazepam krijgt, is het wellicht niet nodig borstvoeding te stoppen. Toch moet rekening gehouden worden met de relatief lange halfwaardetijd, zeker wanneer het gaat over pasgeborenen, vroegtijdig geborenen of zieke zuigelingen [LACTMED 07 2026] [SKP Lexotan 01 2025 ].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Humaan:

Veranderd libido wordt gemeld als ongewenst effect [SKP Lexotan 01 2025 ].

NVDR: tot nog toe wordt niet gerapporteerd over beïnvloeding van vruchtbaarheid.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar over de overgang via het sperma.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Geen specifieke informatie beschikbaar.