TRAVOPROST

Er zijn geen gegevens over de effecten van travoprost op de vruchtbaarheid bij mensen.

SKP : travoprost mag niet worden gebruikt door vrouwen die zwanger kunnen worden, tenzij afdoende anticonceptieve maatregelen zijn genomen. Anderzijds werd in experimenteel onderzoek bij dieren geen effect van travoprost aangetoond op de vruchtbaarheid bij doses van meer dan 250 keer de maximale aanbevolen oculaire dosis bij mensen [SmPC Travatan 01 2023].

Klinische en toxicologische informatie:

Eerste trimester
Humaan:

Volgens de bijsmuiter heeft travoprost schadelijke farmacologische effecten op de zwangerschap en/of de foetus/het pasgeboren kind.

Anderzijds werd na topische oculaire toediening van travoprost aan gezonde vrijwilligers een lage systemische blootstelling aan het werkzame vrije zuur aangetoond. Piekplasmaconcentraties van het werkzame vrije zuur van 25 pg/ml of minder werden waargenomen tussen 10 en 30 minuten na  toediening. Daarna verminderden de plasmawaarden binnen 1 uur na toediening snel tot onder de kwantificatie limiet van 10 pg/ml. Vanwege de lage plasmaconcentraties en de snelle eliminatie na topische toediening, kon de eliminatie halfwaardetijd van het werkzame vrije zuur niet worden vastgesteld bij de mens [SmPC Travatan 01 2023].

Een farmacovigilantiestudie uit 2022 onderzocht het verband tussen het gebruik van oogdruppels met prostaglandine-analogen (waaronder 13 patiënten met travoprost) en het optreden van spontane abortus. Er werd geen significante verhoging gezien van de kans op spontane abortus met travoprost. Het aantal gevallen was te beperkt om een klasse-effect van prostaglandine analogen te evalueren [BCFI 01 2023] [Sakai et al. 2022].

 

Het blokkeren van het naso-lacrimale kanaal door het oog onmiddellijk na toedienen te sluiten en door vervolgens te drukken op de binnenste ooghoek gedurende 1 à 2 minuten vermindert het risico op systeemabsorptie. Resten van vloeistof kunnen met een papieren zakdoekje verwijderd worden. Het risico van ongewenste effecten neemt toe bij overmatig gebruik of gebruik van hoge doses. De dosis en de behandelingsduur zijn belangrijk [BCFI 01 2023].

 

Dierexperimenteel:

Reproductietoxiciteitstudies werden via systemische weg verricht bij ratten, muizen en konijnen. De bevindingen zijn gerelateerd aan de activiteit van de Prostaglandine F receptor agonist in de uterus met vroegtijdige embryoletaliteit, vruchtverlies na de implantatie, foetotoxiciteit. Bij drachtige ratten resulteerde de systemische toediening van travoprost gedurende de periode van organogenese in doseringen die meer dan 200 keer zo hoog waren als de klinische dosis, in een verhoogde incidentie van misvormingen. Er werden lage niveaus van radioactiviteit gemeten in het vruchtwater en in de foetale weefsels bij drachtige ratten die 3H-travoprost kregen toegediend. Reproductie-en ontwikkelingsstudies hebben een potent effect op vruchtverlies aangetoond, in hoge mate bij ratten en muizen (respectievelijk 180 pg/ml en 30 pg/ml plasma) bij blootstellingen van 1,2 tot 6 keer de klinische blootstelling (tot 25 pg/ml) [SmPC Travatan 01 2023].

Tweede trimester:
Humaan:

Zie eerste trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Derde trimester :
Humaan:

Zie eerste trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Perinataal (steeds rekening houden met de gegevens bij de actuele trimester) :
Humaan:

Geen verdere gegevens zijn beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Opvolging :
Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Risico-categorie (Hale) :

L3

Farmacokinetiek:legende
% Eiwitbinding (moeder): onbekend
Distributievolume: onbekend
Halfwaardetijd (moeder): 45 minuten (oraal)
Piekconcentratie in het serum (moeder): na 0.5 uur oraal
Overgang in de moedermelk: onbekend, doch verwacht (wel bij dieren)
Melk/serum ratio: onbekend
Geschatte max. inname (zuigeling): onbekend

Klinische en toxicologische informatie
Humaan:

Het is niet bekend of travoprost uit de oogdruppels wordt uitgescheiden in menselijke moedermelk. Vanwege de lage plasmaconcentraties en de snelle eliminatie na topische toediening, kon de eliminatie halfwaardetijd van het werkzame vrije zuur niet worden vastgesteld bij de mens mens [SmPC Travatan 01 2023]. Plasmaspiegels zijn niet meer detecteerbaar één uur na oculaire toediening. De druppels moeten slechts éénmaal daags worden toegediend, bij voorkeur ’s avonds na een borstvoeding [Hale] [SmPC Travatan 01 2023].

De bijsluiter geeft aan dat voor pediatrische patiënten in de leeftijd van 2 maanden tot < 18 jaar dezelfde dosering mag gebruikt worden als bij volwassenen. Er zijn echter beperkte gegevens beschikbaar in de leeftijdsgroep van 2 maanden tot < 3 jaar (9 patiënten) [SmPC Travatan 01 2023][LACTMED 2023].  

Dierexperimenteel:

In dierproeven is wel uitscheiding van travoprost en metabolieten in moedermelk aangetoond [SKP Travatan (06 2018)].

Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

In dieronderzoek werd geen effect van travoprost aangetoond op de vruchtbaarheid bij doses van meer dan 250 keer de maximale aanbevolen oculaire dosis bij mensen [SmPC Travatan 01 2023]. 

Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar over de overgang via het sperma.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Geen specifieke informatie beschikbaar.