SORAFENIB

Een nadelig effect op de mannelijke en vrouwelijke vruchtbaarheid kan worden verwacht, omdat studies waarbij herhaalde doses aan dieren werden gegeven, veranderingen in de vrouwelijke voortplantingsorganen hebben laten zien bij blootstelling beneden de verwachte klinische blootstelling (gebaseerd op AUC) [SKP Nexavar (05 2019)].

SKP : Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens de behandeling [SKP Nexavar (05 2019)].

De resultaten van dieronderzoek duiden erop dat sorafenib de vrouwelijke vruchtbaarheid kan schaden. Vrouwtjesratten vertoonden centrale necrose van corpora lutea en gestopte rijping van ovariumfollikels [SKP Nexavar (05 2019)].

Klinische en toxicologische informatie:

Eerste trimester
Humaan:

Er zijn geen gegevens over het gebruik van sorafenib bij zwangere vrouwen [SKP Nexavar (05 2019)]. De passage van sorafenib doorheen de placenta-barrière is onbekend maar verwacht (laag MG, lange ET1/2) [Briggs].

Dierexperimenteel:

Bij ratten is aangetoond dat sorafenib en zijn metabolieten de placenta passeren. Sorafenib blijkt embryotoxisch en teratogeen te zijn wanneer het wordt toegediend aan ratten en konijnen bij blootstelling beneden de klinische blootstelling. Waargenomen effecten omvatten afname in lichaamsgewicht van moeder en foetus, een toegenomen aantal foetale resorpties en een toegenomen aantal externe en viscerale misvormingen [SKP Nexavar (05 2019)].

Tweede trimester:
Humaan:

Zie eerste trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Derde trimester :
Humaan:

Zie eerste trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Perinataal (steeds rekening houden met de gegevens bij de actuele trimester) :
Humaan:

Geen verdere gegevens zijn beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Opvolging :
Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Risico-categorie (Hale) :

L4

Farmacokinetiek:legende
% Eiwitbinding (moeder): 99.5
Distributievolume: onbekend
Halfwaardetijd (moeder): 25 - 48 uren
Piekconcentratie in het serum (moeder): na 3 uren
Overgang in de moedermelk: onbekend, maar verwacht (wel bij de rat)
Melk/serum ratio: onbekend
Geschatte max. inname (zuigeling): onbekend

Klinische en toxicologische informatie
Humaan:

Het is niet bekend of sorafenib in de moedermelk wordt uitgescheiden. Sorafenib kan de groei en ontwikkeling van de zuigeling schaden [SKP Nexavar (05 2019)]. De overgang van sorafenib naar de moedermelk is onbekend maar verwacht (laag MG, lange ET1/2) [Briggs].

Dierexperimenteel:

Bij dieren worden sorafenib en/of zijn metabolieten in melk uitgescheiden [SKP Nexavar (05 2019)], met een M/P ratio van 5:1 bij ratten [Hale].

Humaan:

Geen specifieke humane gegevens beschikbaar. Dierexperimenteel onderzoek wijst op mogelijke verlaging vruchtbaarheid bij mannen.

Dierexperimenteel:

Studies waarbij herhaalde doses aan dieren werden gegeven, hebben veranderingen in de mannelijke en vrouwelijke voortplantingsorganen laten zien bij blootstelling beneden de verwachte klinische blootstelling (gebaseerd op AUC) [SKP Nexavar (05 2019)].

De resultaten van dieronderzoek duiden erop dat sorafenib de mannelijke en vrouwelijke vruchtbaarheid kan schaden. Typische veranderingen bestonden uit tekenen van degeneratie en retardatie in testes, epididymides, prostaat en zaadblaasjes van de rat. Honden vertoonden tubulaire degeneratie in de testes en oligosperma [SKP Nexavar (05 2019)].

Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar over de overgang via het sperma.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Hale, Medications and Mothers´Milk, 17th Edition, 2017

Wetenschappelijke bijsluiter (SKP Samenvatting van de Kenmerken van het Product)

Briggs G, Freeman R, Yaffe S. Drugs in Pregnancy and Lactation, 10th edition, Philadelphia 2015;

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Geen specifieke informatie beschikbaar.