TREOSULFAN

Treosulfan kan de vruchtbaarheid bij vrouwen nadelig beïnvloeden. Zoals bekend voor andere alkylerende conditioneringsmiddelen kan treosulfan ovariële suppressie en amenorroe met menopauzale symptomen veroorzaken bij premenopauzale vrouwen [SmPC Trecondi 07 2025 EMA].

Seksueel actieve vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens en gedurende 6 maanden na de behandeling [SmPC Trecondi 07 2025 EMA].

Tijdens tests ter beoordeling van de chronische toxiciteit bij ratten was er sprake van een significant nadelig effect op de werking van de eierstokken. In gepubliceerde literatuurgegevens wordt melding gemaakt van gonadotoxiciteit van treosulfan bij prepuberale en puberale vrouwelijke muizen [SmPC Trecondi 07 2025 EMA].

Klinische en toxicologische informatie:

Eerste trimester
Humaan:

Er zijn geen gegevens over het gebruik van treosulfan bij zwangere vrouwen. Volgens de bijsluiter is treosulfan gecontra-indiceerd tijdens zwangerschap (zie ook werkingsmechanisme hieronder). De klinisch bestudeerde populatie is niet representatief voor vruchtbaarheids- en zwangerschapsonderzoek (patiënten met een leeftijd van 31 tot 70 jaar, overwegend > 50 jaar,  met acute myeloïde leukemie of myoeloplastisch syndroom) [SmPC Trecondi 07 2025 EMA].

De uit treosulfan gevormde epoxiden alkyleren nucleofiele centra van desoxyribonucleïnezuur (DNA) en zijn in staat om DNA-kruisverbindingen tot stand te brengen die verantwoordelijk worden geacht voor de stamceldepletie en antineoplastische effecten [SmPC Trecondi 07 2025 EMA].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Tweede trimester:
Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Derde trimester :
Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Perinataal (steeds rekening houden met de gegevens bij de actuele trimester) :
Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Opvolging :
Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Risico-categorie (Hale) :

L?

Farmacokinetiek:legende
% Eiwitbinding (moeder): 00
Distributievolume: 0.26 - 0.43 l/kg
Halfwaardetijd (moeder): 2.2 uren
Piekconcentratie in het serum (moeder): onbekend
Overgang in de moedermelk: onbekend
Melk/serum ratio: onbekend
Geschatte max. inname (zuigeling): onbekend

Klinische en toxicologische informatie
Humaan:

Het is niet bekend of treosulfan in de moedermelk wordt uitgescheiden. Volgens de bijsluiter moet borstvoeding gestaakt worden tijdens de behandeling [SmPC Trecondi 07 2025 EMA].

NVDR: het feit dat treosulfan niet aan eiwitten gebonden is, vergroot de kans op penetratie in moedermelk. 

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Humaan:

Treosulfan kan de vruchtbaarheid nadelig beïnvloeden. Daarom wordt mannen die met treosulfan behandeld worden, aangeraden om geen kind te verwekken tijdens en gedurende 6 maanden na de behandeling en om vóór de behandeling advies in te winnen over cryopreservatie van sperma wegens de kans op irreversibele onvruchtbaarheid als gevolg van de behandeling met treosulfan [SmPC Trecondi 07 2025 EMA].

Dierexperimenteel:

Tijdens tests ter beoordeling van de chronische toxiciteit bij ratten was er sprake van een significant nadelig effect op de spermatogenese. In gepubliceerde literatuurgegevens wordt melding gemaakt van gonadotoxiciteit van treosulfan bij prepuberale en puberale mannelijke muizen [SmPC Trecondi 07 2025 EMA].

Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar over de overgang via het sperma.

NVDR: uitscheiding via het urogenitaal stelsel (25 tot 40%) sluit overdracht via sperma niet uit.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

SmPC

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Geen specifieke informatie beschikbaar.