BROMAZEPAM

NDLR : lorsque le bromazépam est prescrit à une femme en âge de procréer, celle-ci doit être informée qu’elle doit contacter son médecin si elle souhaite tomber enceinte ou si elle est enceinte, afin que ce dernier puisse décider d’interrompre le traitement.

L'administration orale quotidienne de bromazépam n'a eu aucun effet sur la fertilité et la capacité reproductive générale des rats [RCP Lexotan 01 2025].

Information clinique et toxicologique:

Premier trimestre
Chez l´Homme:

L'arrêt brutal d'un traitement aux benzodiazépines en raison d'une grossesse est formellement déconseillé (risque de symptômes de sevrage chez la mère).

Ne pas traiter les troubles anxieux graves, l'agitation ou l'insomnie peut avoir des conséquences néfastes pour la mère et l'enfant. Si un hypnotique ou un anxiolytique doit néanmoins être administré pendant la grossesse, nos sources recommandent d’utiliser des produits pour lesquels une vaste expérience a été acquise, à la dose la plus faible possible et pendant une durée aussi limitée que possible. La préférence va à un médicament à action de courte durée, car les produits qui restent plus longtemps dans l’organisme peuvent théoriquement s’accumuler chez le fœtus [CBIP 07 2026].

Selon le LAREB, l’expérience spécifique concernant le bromazépam pendant la grossesse est insuffisante [LAREB 07 2026].

Selon le LAREB, la plupart des études menées chez l’être humain ne montrent pas de risque accru de malformations congénitales lié à l’utilisation de benzodiazépines. Deux méta-analyses ne constatent pas non plus de risque accru. Une grande étude récente menée en Corée du Sud montre toutefois un risque potentiellement légèrement accru de malformations congénitales en général (RR 1,09 ; IC à 95 % : 1,05-1,13) et de malformations cardiaques (RR 1,15 ; IC à 95 % : 1,10-1,21). Cette étude ne tient toutefois pas suffisamment compte des facteurs de confusion. Par exemple, aucune information n’était disponible concernant le tabagisme, la consommation d’alcool et de drogues [LAREB 07 2026].

Dans le cadre d'une étude de cohorte taïwanaise, 63 525 grossesses associées à la prise de benzodiazépines ont été comparées à 396 823 grossesses sans prise de benzodiazépines. Dans cette étude, la prise de benzodiazépines pendant la grossesse a été associée à un risque accru de naissance prématurée (RR, 1,20 ; IC à 95 %, 1,18-1,23). L’association entre la prise de benzodiazépines pendant la grossesse et une taille plus petite était plus faible (RR, 1,06 ; IC à 95 %, 1,00-1,09) et dépendait de la méthode d’analyse utilisée. Ces associations étaient plus marquées en cas d’utilisation au cours du deuxième trimestre de la grossesse.

Cette étude soulève toutefois quelques réserves.

-          Elle porte sur une population taïwanaise, ce qui rend l'extrapolation difficile.

-          Aucune conclusion n'est tirée concernant des substances individuelles. 

-          L'influence de facteurs interférents ne peut être totalement exclue (notamment des conditions pathologiques). 

-          Une influence de la méthode de sélection et d'analyse est possible.

[Li et al. 2025].

Bien qu’il n’existe pas de données cliniques spécifiques concernant le bromazépam, de nombreuses données issues d’études de cohorte indiquent que l’exposition aux benzodiazépines au cours du premier trimestre n’est pas associée à une augmentation du risque de malformations majeures. Quelques études épidémiologiques précoces de type cas-témoins ont mis en évidence un risque accru de fente palatine. Les données indiquent que le risque que le bébé présente une fente labiale et/ou palatine lorsque la mère a pris des benzodiazépines pendant la grossesse est inférieur à 2/1 000, alors que la fréquence attendue de telles malformations dans la population générale est d’environ 1/1 000 [RCP Lexotan 01 2025].

Dans un groupe de 262 nouveau-nés exposés in utero aux benzodiazépines, le risque de malformations du système digestif était 6,15 fois plus élevé avec le bromazépam qu'avec d'autres benzodiazépines. Le moment de l’exposition n’est pas précisé, les anomalies ne sont pas décrites plus en détail et cette constatation ne repose que sur 3 cas [Bellatuono et al. 2013][Bonnot et al. 2001].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Deuxième trimestre:
Chez l´Homme:

Un traitement par benzodiazépines à forte dose, au cours du deuxième et/ou du troisième trimestre de la grossesse, réduit les mouvements actifs du fœtus et entraîne une variabilité du rythme cardiaque fœtal [RCP Lexotan 01 2025].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Troisième trimestre :
Chez l´Homme:

Voir deuxième trimestre.

Lorsque le traitement doit être administré pour des raisons médicales au cours du dernier trimestre de la grossesse, même à faibles doses, on peut observer le syndrome du « bébé mou », qui se caractérise par une hypotonie axiale et des difficultés de succion entraînant une faible prise de poids. Ces symptômes sont réversibles, mais peuvent persister pendant 1 à 3 semaines, en fonction de la demi-vie du médicament. À forte dose, une dépression respiratoire, une apnée et une hypothermie peuvent survenir chez le nouveau-né [RCP Lexotan 01 2025].

Compte tenu de ces données, l’utilisation du bromazépam pendant la grossesse peut être envisagée, à condition que les indications thérapeutiques et la posologie soient strictement respectées. Lorsqu'un traitement au bromazépam s'avère nécessaire au cours de la dernière partie de la grossesse, il convient d'éviter les doses élevées et de surveiller attentivement l'apparition de symptômes de sevrage et/ou du syndrome du « bébé mou » chez le nouveau-né [RCP Lexotan 01 2025].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Période périnatale (toujours tenir compte des données relatives au trimestre en cours) :
Chez l´Homme:

Voir deuxième et troisième trimestre.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Observance:
Chez l´Homme:

Des symptômes de sevrage néonatals, caractérisés par une hyperexcitabilité, une agitation et des tremblements, peuvent être observés quelques jours après la naissance, même en l’absence de diagnostic de syndrome du « bébé mou » [RCP Lexotan 01 2025].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Catégorie de risque (Hale) :

L?

Pharmacocinétique:legende
% de liaison protéinique (mère): 70
Volume de distribution :0.71 l/kg
Demi-vie d´élimination (mère): 20 heures
Pic sérique (mère): après 2 heures
Passage dans le lait maternel: faible
Rapport lait/sérum: inconnu
Estimation de la dose ingérée (nourrisson): inconnue

Information clinique et toxicologique
Chez l´Homme:

Le bromazépam est excrété dans le lait maternel. Des cas ont été rapportés concernant trois nourrissons qui n’ont présenté aucun effet indésirable alors qu’ils étaient partiellement allaités par leur mère sous bromazépam. Si la mère suit un traitement au bromazépam, il n’est peut-être pas nécessaire d’arrêter l’allaitement. Il convient toutefois de tenir compte de la demi-vie relativement longue du médicament, en particulier chez les nouveau-nés, les prématurés ou les nourrissons malades [LACTMED 07 2026] [RCP Lexotan 01 2025].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Chez l´Homme:

Une modification de la libido est signalée comme effet indésirable [RCP Lexotan 01 2025].

NDLR : à ce jour, aucun effet sur la fertilité n’a été signalé.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Chez l´Homme:

Aucune donnée spécifique concernant le passage via le sperme n´est disponible.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Aucune donnée spécifique disponible.

Aucune donnée spécifique disponible.