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0-3	4-6	7-9	Périnatal	Allaitement
check III	non II	check II	check II	check II	non III

check		aucune info	aucune info

Aucune donnée spécifique disponible.

RCP : Comme pour tous les cytotoxiques, une contraception fiable est souhaitable lorsqu’un des deux partenaires reçoit de la thioguanine [RCP Lanvis 12 2018].

Information clinique et toxicologique:

Premier trimestre
Chez l´Homme:

À l’instar des autres substances cytotoxiques, la thioguanine est une substance potentiellement tératogénique [RCP Lanvis 12 2018]. Sur les 53 grossesses documentées, 4 cas concernaient l´exposition à la thioguanine pendant le premier trimestre. Des graves anomalies avaient été constatées chez 2 nouveaux-nés sur 3 bébés nés vivant et 1 mort-né après un avortement provoqué (50%, 2/4) [NTP].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Deuxième trimestre:
Chez l´Homme:

Sur les 53 grossesses documentées, 44 cas concernaient l´exposition à la thioguanine pendant le deuxième et/ou troisième trimestre (étude de 38 nés vivant, de 2 foetus après avortement provoqué et de 4 mort-nés). Des graves anomalies avaient été constatées chez 2 nouveaux-nés (5%, 2/44) [NTP]. La relation entre les 2 malformations constatées et l´administration de thioguanine n´est pas claire étant donné son administration après l´organogenèse. Une adaptation à 0/44 s´impose alors [NTP].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Troisième trimestre :
Chez l´Homme:

Sur les 53 grossesses documentées, 44 cas concernaient l´exposition à la thioguanine pendant le deuxième et/ou troisième trimestre (étude de 38 nés vivant, de 2 foetus après avortement provoqué et de 4 mort-nés). Des graves anomalies avaient été constatées chez 2 nouveaux-nés (5%, 2/44) [NTP]. La relation entre les 2 malformations constatées et l´administration de thioguanine n´est pas claire étant donné son administration après l´organogenèse. Une adaptation à 0/44 s´impose alors [NTP].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Période périnatale (toujours tenir compte des données relatives au trimestre en cours) :
Chez l´Homme:

Sur les 53 grossesses documentées, 44 cas concernaient l´exposition à la thioguanine pendant le deuxième et/ou troisième trimestre (étude de 38 nés vivant, de 2 foetus après avortement provoqué et de 4 mort-nés). Des graves anomalies avaient été constatées chez 2 nouveaux-nés (5%, 2/44) [NTP]. La relation entre les 2 malformations constatées et l´administration de thioguanine n´est pas claire étant donné son administration après l´organogenèse. Une adaptation à 0/44 s´impose alors [NTP].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Observance:
Chez l´Homme:

Nous disposons d´évaluations relatives à 33 enfants (de 1 mois à 4 ans). Tous les enfants ont grandi normalement, à l´exception de 2 enfants 1 enfant présentait un retard de croissance à l´âge de 13.5 mois, 1 enfant présentait à 26 mois un poids corporel 10% inférieur à la normale [NTP].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Catégorie de risque (Hale) :

L?

Pharmacocinétique:legende
% de liaison protéinique (mère): inconnu
Volume de distribution :inconnu
Demi-vie d´élimination (mère): 5 - 9 heures
Pic sérique (mère): après 8 - 10 uren
Passage dans le lait maternel: inconnu
Rapport lait/sérum: inconnu
Estimation de la dose ingérée (nourrisson): inconnue

Information clinique et toxicologique
Chez l´Homme:

On ne dispose d’aucun cas documentant la présence de thioguanine ou de ses métabolites dans le lait maternel [RCP Lanvis 12 2018].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Grossesse	Allaitement
(oui) III	(oui) III

aucune info	aucune info	← Préservatif / Abstinence

Chez l´Homme:

Aucune donnée spécifique n´est disponible.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Chez l´Homme:

Aucune donnée spécifique concernant le passage via le sperme n'est disponible.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

RCP

National Toxicology Program, NTP Monograph

Developmental Effects and Pregnancy Outcomes Associated With Cancer Chemotherapy Use During Pregnancy. US Department of Health and Human Services, May 2013, 234 pages.

Summary

In utero exposure to 6-thioguanine was documented for 53 singleton pregnancies (53 conceptuses). Overall, the apparent rate of major malformations among all 6-thioguanine-exposed offspring, regardless of the nature of the malformations or the gestational stage at exposure, was 8% (4/48 conceptuses, based on 41 liveborn infants and examination of the fetuses of 3 induced abortions and 4 stillbirths) (Table 23). As a point of reference, the prevalence of major malformations in the general population of the US is 3% (Correa et al. 2007). Major malformations were observed in 2 infants with exposure to 6-thioguanine during the first trimester. One infant had multiple cranial and distal limb defects and a small ostium secundum-type atrial septal defect (Artlich et al. 1994). The second infant had distal limb defects in both his feet and hands (Schafer 1981). The skeletal malformations of the cranium and distal limbs were consistent with effects of 6-thioguanine in developmental toxicity studies in rats. Thus, the apparent rate of major malformations attributable to exposure to 6-thioguanine during the first trimester was 50% (2/4 conceptuses, based on 3 liveborn infants and the examination of 1 induced abortus). The major malformations observed in 2 infants with exposure to 6-thioguanine in the second and/or third trimester only were not likely due to exposure outside of the period of organogenesis (e.g., polydactyly and Down syndrome). Thus, the adjusted apparent rate of major malformations following exposure to 6-thioguanine in the second and/or third trimester was 0% (0/44 conceptuses, based on 38 liveborn infants and examination of the fetus of 2 induced abortions and 4 stillbirths). In addition, the apparent rate of stillbirths following 6-thioguanine exposure in the second and/or third trimester only resulted in a higher apparent rate of stillbirths (10%) than the frequency of stillbirths in the general population of the US (0.3%-0.6%) (MacDorman and Kirmeyer 2005) (Table 81). This increase in the apparent rate of stillbirth may be due to gestational exposure to 6-thioguanine or to the polytherapy regimen. It has also been hypothesized that acute leukemia during pregnancy may increase the risk of spontaneous fetal loss (Brenner et al. 2012).

Follow-Up

Follow-up evaluations were reported for 33 children gestationally exposed to 6-thioguanine; evaluations occurred at ages ranging from 1 month to 4 years. Normal growth and development were observed in all but 2 children. At age 13.5 months, 1 child was below the third percentile in growth, although his neurodevelopment was normal (Doney et al. 1979). At 26 months, another child was below the 10th percentile in body weight and had a constant cold; however, his immune tests and blood profile were normal (Gulati et al. 1986). Another child was normal at age 3 years following multiple upper respiratory infections at 6 months and diagnosis of adherence of the iris to the cornea at age 2 years (Reynoso et al. 1987).

Des médicaments cytotoxiques administrés dans les 10 jours qui suivent la conception présentent un effet tout-ou-rien. L´organogenèse débute à partir du 10ème jour et est terminée après 8 semaines. L´administration de cytostatiques durant cette période augmente fortement le risque de malformations. En effet, après administration d´un seul cytostatique, le risque estimé de malformation varie entre 7 et 17%. Ce risque augmente de 25% en cas de thérapie combinée. Par contre, le fait d´éviter l´administration d´antagonistes de l´acide folique diminue de 6% ce risque de malformations.

Conclusion : la chimiothérapie est contre-indiquée pendant le premier trimestre [Dekrem et al. 2013].

Aucune donnée spécifique disponible.

TIOGUANINE Dernière mise à jour : 2019.06.24
Synonyme:
Administration:	voie orale
Classe(s):	Médicaments antitumoraux • Chimiothérapie • Antimétabolites • Analogues des purines

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