CIPAGLUCOSIDASE alfaLaatste bijwerking : 2025.10.22 |
|||||||||
| Synoniem: | |||||||||
| Toedieningsweg: | parenteraal | ||||||||
| Klasse(n): | |||||||||
| Preconceptie | 0-3 | 4-6 | 7-9 | Perinataal | Borstvoeding | |
|---|---|---|---|---|---|---|
| check II | check II | check II | check II | check II | check II | |
| 4 weken | geen info | geen info | ||||
Cipaglucosidase alfa wordt gegeven bij patiënten lijdend aan de ziekte van Pompe. De te beperkte humane gegevens laten niet toe de veiligheid van enzyme vervangterapie te beoordelen tijdens zwangerschap, mede door de co-therapie met miglustat.
Omwille van mogelijke risico’s door dezelfde co-therapie wordt het geven van borstvoeding ontraden.
Er is een wachttijd (4 weken).
Er zijn geen klinische gegevens beschikbaar over de effecten van alleen cipaglucosidase alfa of in combinatie met miglustat op de vruchtbaarheid [SmPC Pombiliti 10 2025 EMA].
Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens de behandeling met cipaglucosidase alfa in combinatie met miglustat en gedurende 4 weken na stopzetting van de behandeling [SmPC Pombiliti 10 2025 EMA].
Bij vrouwtjesratten werd een toename van pre-implantatieverlies geconstateerd met cipaglucosidase alfa in combinatie met miglustat en met alleen miglustat [SmPC Pombiliti 10 2025 EMA].
De ziekte van Pompe wordt veroorzaakt door een tekort aan zure alfa-glucosidase (GAA) dat in het lysosoom glycogeen afbreekt tot glucose. Cipaglucosidase alfa is bedoeld ter vervanging van de afwezige of verminderde endogene enzymen. Zwangerschap bij een patiënte lijdend aan de ziekte van Pompe vraagt bijzondere voorzorgen (zie pathologische omgeving) [SmPC Pombiliti 10 2025 EMA].
In de literatuur worden 21 gevallen beschreven van zwangere patiënten met de ziekte van Pompe. In 18 gevallen kon de zwangerschap succesvol verlopen en in 4 van deze gevallen traden complicaties op na de geboorte. In 7 gevallen werd enzyme vervangtherapie gegeven. Er wordt geen melding gemaakt van co-therapie met miglustat [Leskovar Lemešić et al. 2025].
Uit dieronderzoek met cipaglucosidase alfa in combinatie met miglustat en met alleen miglustat is reproductietoxiciteit gebleken [SmPC Pombiliti 10 2025 EMA]
Dierexperimenteel:In een segment I-onderzoek naar vruchtbaarheid en vroege embryonale ontwikkeling bij ratten werd in het onderzoeksdeel betreffende de vrouwelijke vruchtbaarheid pre-implantatieverlies waargenomen bij zowel alleen miglustat als de combinatiebehandelingsgroep, en dit werd gezien als gerelateerd aan miglustat. De marges voor de combinatiebehandeling bij de ‘maximaal aanbevolen humane dosis’ (MRHD) voor cipaglucosidase alfa en miglustat waren respectievelijk 27-voudig en 4-voudig op basis van AUC(oppervlakte onder de curve)-blootstelling in plasma [SmPC Pombiliti 10 2025 EMA].
Tweede trimester:Zie eerste trimester.
Dierexperimenteel:Geen specifieke informatie beschikbaar.
Zie eerste trimester.
Dierexperimenteel:Geen specifieke informatie beschikbaar.
Perinataal (steeds rekening houden met de gegevens bij de actuele trimester) :Geen specifieke informatie beschikbaar.
Dierexperimenteel:In een segment III-onderzoek naar pre- en postnatale ontwikkeling bij ratten, werden geen nadelige maternale of postnatale ontwikkelingseffecten waargenomen die rechtstreeks toe te schrijven waren aan cipaglucosidase alfa of miglustat [SmPC Pombiliti 10 2025 EMA].
Opvolging :Geen specifieke informatie beschikbaar.
Dierexperimenteel:Geen specifieke informatie beschikbaar.
L?
Het is niet bekend of cipaglucosidase alfa en miglustat in de moedermelk worden uitgescheiden. Uit beschikbare farmacodynamische/toxicologische gegevens bij dieren blijkt dat miglustat en cipaglucosidase alfa in melk worden uitgescheiden. Risico voor pasgeborenen/zuigelingen kan niet worden uitgesloten [SmPC Pombiliti 10 2025 EMA].
Anderzijds zorgt het hoge MG (110.000 Da) van cipaglucosidase alfa voor een lage absorptie in het maagdarm kanaal van de zuigeling. Cipaglucosidase wordt toegediend samen met miglustat dat als stabilisator functioneert. Borstvoeding wordt afgeraden tijdens toedienen van miglustat [LactMed 10 2025].
In de rapportering van zwangerschap en de ziekte van Pompe wordt slechts in één geval melding gemaakt van het geven van borstvoeding, zonder vermelding van co-therapie met miglustat [Leskovar Lemešić et al. 2025].
Dierexperimenteel:Evaluatie van de melk van ratten in de combinatiebehandelingsgroep toonde uitscheiding van miglustat en uitscheiding van cipaglucosidase alfa in rattenmelk. Bij 2,5 uur postdosis was de verhouding van cipaglucosidase alfa-blootstelling in rattenmelk tot plasma 0,038 [SmPC Pombiliti 10 2025 EMA].
| Preconceptie | Zwangerschap | Borstvoeding | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| (ja) III | (ja) III | |||||
| geen info | geen info | ← Condoom gebruiken / Onthouding | ||||
Er zijn onvoldoende gegevens over mogelijke beïnvloeding van vruchtbaarheid. Er werden geen complicaties gezien in dierexperimenteel onderzoek met de combinatie cipaglucosidase + miglustat.
Er zijn geen humane gegevens gerapporteerd over beïnvloeding van de vruchtbaarheid.
Dierexperimenteel:Bij mannetjesratten werd geen effect op de spermatogenese waargenomen na toediening van cipaglucosidase alfa in combinatie met miglustat of alleen cipaglucosidase alfa [SmPC Pombiliti 10 2025 EMA].
Geen specifieke informatie beschikbaar over de overgang via het sperma.
Dierexperimenteel:Geen specifieke informatie beschikbaar.
SmPC
[LactMed] : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK596280
[Leskovar Lemešić et al. 2025] Successful pregnancy outcome in patient with Pompe disease despite discontinuation of enzyme replacement therapy. European Journal of Case Reports in Internal Medicine 2025 - Doi: 10.12890/2025_005456
Geen specifieke informatie beschikbaar.
De ziekte van Pompe kan optreden bij kinderen of op latere leeftijd. In het laatste geval treedt de ziekte meestal op na de vruchtbare periode. Indien ze zich toch manifesteert tijdens een zwangerschap of indien een patiënte de ziekte krijgt, kan dat leiden tot belangrijke complicaties. Tijdens een zwangerschap nemen metabole processen toe en verandert de ademhaling, met een impact op de spierfuncties. Als gevolg hiervan kunnen de symptomen erger worden. Het diafragma werkt minder goed, wat respiratoire complicaties voor gevolg heeft, vooral tijdens de tweede helft van de zwangerschap. Bijkomende ondersteuning van de ademhaling en skeletspieren kan noodzakelijk worden. Alhoewel enzyme therapie aangewezen is, blijkt het ook mogelijk om een zwangerschap te laten verlopen zonder enzyme therapie, weze het wel bij milde vormen van de ziekte [Leskovar Lemešić et al. 2025].