FENFLURAMINELaatste bijwerking : 2025.09.20 |
|||||||||
| Synoniem: | |||||||||
| Toedieningsweg: | oraal | ||||||||
| Klasse(n): | |||||||||
| Preconceptie | 0-3 | 4-6 | 7-9 | Perinataal | Borstvoeding | |
|---|---|---|---|---|---|---|
| (ja) I | check II | check II | check II | check II | check II | |
| geen info | geen info | geen info | ||||
Er zijn te beperkte humane gegevens voor veilig gebruik tijdens zwangerschap en borstvoeding. Bij dierexperimenteel onderzoek met doses die toxisch waren voor moederdieren werd geen foetale toxiciteit vastgesteld, maar wel een toename van het aantal doodgeboorten.
Tot klinische doses van 104 mg/dag werden geen effecten van fenfluramine op de vruchtbaarheid van de mens opgemerkt [SmPC Fintepla 08 2025 EMA].
In een onderzoek naar de vruchtbaarheid en de vroege ontwikkeling van het embryo bij ratten werd bij vrouwtjes een afname van de vruchtbaarheidsindex (gedefinieerd als het percentage paringen dat leidde tot zwangerschappen) waargenomen die samenhing met minder corpora lutea, significant minder innestelingsplaatsen en een hoger percentage verlies vóór en na de innesteling. Er werden geen effecten op de vruchtbaarheidsindex waargenomen bij plasmablootstellingen (AUC) die ongeveer gelijk waren aan doses bij mensen bij de maximaal aanbevolen therapeutische dosis fenfluramine voor mensen [SmPC Fintepla 08 2025 EMA].
Fenfluramine is een serotonine-vrijmakend middel en stimuleert zo meerdere subtypen van 5-HTreceptoren door het vrijkomen van serotonine. Fenfluramine kan het aantal aanvallen verminderen door als agonist in te werken op specifieke serotoninereceptoren in de hersenen, waaronder de 5-HT1D-, 5-HT2A- en 5-HT2C-receptoren, en ook door in te werken op de sigma-1-receptor [SmPC Fintepla 08 2025 EMA].
Er is een beperkte hoeveelheid gegevens (minder dan 300 zwangerschapsuitkomsten) over het gebruik van fenfluramine bij zwangere vrouwen. De effecten op foetussen bij de mens zijn onbekend. De bijsluiter raadt aan om fenfluramine niet te gebruiken tijdens zwangerschap [SmPC Fintepla 08 2025 EMA].
Dierexperimenteel:Fenfluramine en norfenfluramine passeerden de placenta in de onderzoeken naar de embryofoetale ontwikkeling bij ratten en konijnen. Bij ratten vertoonden de plasmablootstellingen bij foetussen een hogere concentratie dan bij de moeders, terwijl bij konijnen de plasmablootstellingen bij de moeders en foetussen een vergelijkbare concentratie hadden [SmPC Fintepla 08 2025 EMA].
In een onderzoek naar de embryofoetale ontwikkeling bij ratten werd een afname van het foetale lichaamsgewicht en een toename van de incidentie van uitwendige misvormingen en skeletmisvormingen vastgesteld bij de hoge dosis in samenhang met maternale toxiciteit. Er werden geen foetale afwijkingen waargenomen bij plasmablootstellingen (AUC) die ten minste vijf maal hoger waren dan bij mensen bij de maximaal aanbevolen therapeutische dosis fenfluramine voor mensen [SmPC Fintepla 08 2025 EMA].
Tweede trimester:Zie eerste trimester.
Dierexperimenteel:Geen specifieke informatie beschikbaar.
Zie eerste trimester.
Dierexperimenteel:Geen specifieke informatie beschikbaar.
Perinataal (steeds rekening houden met de gegevens bij de actuele trimester) :Geen specifieke informatie beschikbaar.
Dierexperimenteel:In een pre- en postnatale studie bij ratten werd maternale toxiciteit in verband gebracht met een toename van het aantal doodgeboorten bij de hoge dosis. Er werden geen negatieve effecten bevestigd op F0- en F1-generaties bij plasmablootstellingen (AUC) vijfmaal hoger dan bij mensen bij de maximaal aanbevolen therapeutische dosis fenfluramine voor mensen. Bij de eerste generatie nakomelingen waren er geen effecten op de algehele voortplantingsfunctie [SmPC Fintepla 08 2025 EMA].
Opvolging :Geen specifieke informatie beschikbaar.
Dierexperimenteel:Geen specifieke informatie beschikbaar.
L?
Het is niet bekend of fenfluramine/metabolieten in de moedermelk wordt/worden uitgescheiden. Een risico voor zuigelingen kan niet worden uitgesloten [SmPC Fintepla 08 2025 EMA].
Dierexperimenteel:Uit beschikbare farmacokinetische gegevens bij dieren blijkt dat fenfluramine/metabolieten in de melk wordt/worden uitgescheiden [SmPC Fintepla 08 2025 EMA].
| Preconceptie | Zwangerschap | Borstvoeding | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| (ja) I | (ja) III | |||||
| geen info | geen info | ← Condoom gebruiken / Onthouding | ||||
Tot doses van 104 mg/dag werden geen effecten van fenfluramine op de vruchtbaarheid van de mens opgemerkt.
Tot klinische doses van 104 mg/dag werden geen effecten van fenfluramine op de vruchtbaarheid van de mens opgemerkt [SmPC Fintepla 08 2025 EMA].
Dierexperimenteel:In een onderzoek naar de vruchtbaarheid en de vroege ontwikkeling van het embryo bij ratten werd geen effect geconstateerd op de mannelijke vruchtbaarheid in vivo [SmPC Fintepla 08 2025 EMA].
Geen specifieke informatie beschikbaar over de overgang via het sperma. Het merendeel van een oraal toegediende dosis fenfluramine (> 90%) wordt, hoofdzakelijk als inactieve metabolieten, in de urine uitgescheiden [SmPC Fintepla 08 2025 EMA].
Dierexperimenteel:Geen specifieke informatie beschikbaar.
SmPC
Geen specifieke informatie beschikbaar.
Geen specifieke informatie beschikbaar.