EPLONTERSENLaatste bijwerking : 2025.09.20 |
|||||||||
| Synoniem: | |||||||||
| Toedieningsweg: | parenteraal | ||||||||
| Klasse(n): | |||||||||
| Preconceptie | 0-3 | 4-6 | 7-9 | Perinataal | Borstvoeding | |
|---|---|---|---|---|---|---|
| check II | neen II | neen II | neen II | neen II | check II | |
| 15 weken | geen info | geen info | ||||
Op basis van zijn werkingsmechanisme is eplontersen tegenaangewezen tijdens zwangerschap. Bij gebruik van eplontersen tijdens het geven van borstvoeding kunnen complicaties bij de zuigeling niet uitgesloten worden (cf. vitamine A gebrek).
Er is geen informatie beschikbaar over de effecten van eplontersen op de menselijke vruchtbaarheid [SmPC Wainzua 08 2025 EMA].
Eplontersen had geen effecten op de vruchtbaarheid bij muizen tot 38 maal (gebaseerd op een humane equivalente dosis) de aanbevolen maandelijkse humane dosis van 45 mg. Eplontersen is farmacologisch niet actief bij muizen. Daardoor konden in dit onderzoek enkel effecten worden vastgelegd die verband hielden met de chemie van eplontersen. Er werd echter geen effect op de vruchtbaarheid waargenomen met een muisspecifiek analoog van eplontersen bij muizen, wat geassocieerd was met > 90% remming van de TTR-mRNA-expressie [SmPC Wainzua 08 2025 EMA].
Eplontersen zal de plasmaspiegels van vitamine A verlagen, wat cruciaal is voor de normale ontwikkeling van de foetus. Het is niet bekend of suppletie van vitamine A voldoende zal zijn om het risico voor de foetus te verminderen. Om deze reden moet zwangerschap worden uitgesloten voordat de behandeling met eplontersen wordt gestart en moeten vrouwen die zwanger kunnen worden effectieve anticonceptie toepassen [SmPC Wainzua 08 2025 EMA].
Als een vrouw van plan is zwanger te worden, moeten eplontersen en suppletie van vitamine A worden stopgezet en moeten de serumspiegels van vitamine A worden gemonitord en weer normaal zijn voordat een poging tot conceptie wordt ondernomen. De serumspiegels van vitamine A kunnen gedurende meer dan 15 weken na de laatste behandelingsdosis verlaagd blijven [SmPC Wainzua 08 2025 EMA].
Eplontersen is een antisense oligonucleotide. Het is geïndiceerd voor de behandeling van erfelijke transthyretine-gemedieerde amyloïdose (ATTRv) bij volwassen patiënten met polyneuropathie stadium 1 of stadium 2. De selectieve binding van eplontersen aan het transthyretine (TTR) messenger-RNA (mRNA) in de hepatocyten veroorzaakt de afbraak van zowel mutant als wildtype (normaal) TTR-mRNA. De werking van eplontersen voorkomt de synthese van TTR-eiwit in de lever, wat resulteert in significante verlagingen van de spiegels van gemuteerd en wildtype TTR-eiwit dat door de lever in de bloedsomloop wordt uitgescheiden [SmPC Wainzua 08 2025 EMA].
Er zijn geen gegevens over het gebruik van eplontersen bij zwangere vrouwen. Vanwege het potentiële teratogene risico dat voortkomt uit een onevenwichtige vitamine A-spiegel, mag eplontersen niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt en niet door vrouwen die zwanger kunnen worden en geen anticonceptie gebruiken. In geval van zwangerschap moet nauwlettend toezicht worden gehouden op de foetus en de vitamine A-status, vooral tijdens het eerste trimester [SmPC Wainzua 08 2025 EMA].
Het is niet bekend of suppletie van vitamine A tijdens de zwangerschap voldoende zal zijn om een vitamine A-deficiëntie te voorkomen als de zwangere vrouw Wainzua blijft krijgen. Vanwege het werkingsmechanisme van eplontersen is het echter onwaarschijnlijk dat het verhogen van de suppletie van vitamine A tot meer dan 3.000 IE per dag tijdens de zwangerschap de serumspiegels van retinol corrigeert en een dergelijke verhoging kan schadelijk zijn voor de moeder en de foetus [SmPC Wainzua 08 2025 EMA].
Dierexperimenteel:Eplontersen had geen effecten op de embryo-foetale ontwikkeling bij muizen tot 38 maal (gebaseerd op een humane equivalente dosis) de aanbevolen maandelijkse humane dosis van 45 mg. Eplontersen is farmacologisch niet actief bij muizen. Daardoor konden in dit onderzoek enkel effecten worden vastgelegd die verband hielden met de chemie van eplontersen. Er werd echter geen effect op de embryo-foetale ontwikkeling waargenomen met een muisspecifiek analoog van eplontersen bij muizen, wat geassocieerd was met > 90% remming van de TTR-mRNA-expressie [SmPC Wainzua 08 2025 EMA].
Tweede trimester:Zie eerste trimester.
Dierexperimenteel:Geen specifieke informatie beschikbaar.
Zie eerste trimester.
Dierexperimenteel:Geen specifieke informatie beschikbaar.
Perinataal (steeds rekening houden met de gegevens bij de actuele trimester) :Geen specifieke informatie beschikbaar.
Dierexperimenteel:Geen specifieke informatie beschikbaar.
Opvolging :Geen specifieke informatie beschikbaar.
Dierexperimenteel:Geen specifieke informatie beschikbaar.
L?
Het is niet bekend of eplontersen of zijn metabolieten in de moedermelk worden uitgescheiden. Risico voor pasgeborenen/zuigelingen kan niet worden uitgesloten [SmPC Wainzua 08 2025 EMA]. Monitoring van o.a.braken envit A-tekort bij de zuigeling is aanbevolen [LactMed 09 2025].
Dierexperimenteel:Geen specifieke informatie beschikbaar.
| Preconceptie | Zwangerschap | Borstvoeding | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| check II | (ja) II | |||||
| geen info | geen info | ← Condoom gebruiken / Onthouding | ||||
Er zijn onvoldoende gegevens over mogelijke beïnvloeding van vruchtbaarheid. Dierexperimenteel onderzoek gaf geen complicaties.
Er is geen informatie beschikbaar over de effecten van eplontersen op de menselijke vruchtbaarheid [SmPC Wainzua 08 2025 EMA].
NVDR: de mogelijke gevolgen van hypovitaminose A voor de vruchtbaarheid zijn niet duidelijk.
Dierexperimenteel:Er werd geen effect op de vruchtbaarheid waargenomen met een muisspecifiek analoog van eplontersen bij muizen, wat geassocieerd was met > 90% remming van de TTR-mRNA-expressie [SmPC Wainzua 08 2025 EMA].
Geen specifieke informatie beschikbaar over de overgang via het sperma.
Eplontersen wordt voornamelijk geëlimineerd via metabolisme, gevolgd door renale excretie van de korte oligonucleotidemetabolieten. De gemiddelde fractie onveranderd ASO geëlimineerd via de urine, bedroeg minder dan 1% van de toegediende dosis binnen 24 uur [SmPC Wainzua 08 2025 EMA].
NVDR: overdracht via sperma van onvernaderd eplontersen is weinig waarschijnlijk.
Dierexperimenteel:Geen specifieke informatie beschikbaar.
SmPC
Geen specifieke informatie beschikbaar.
Geen specifieke informatie beschikbaar.