RELATLIMAB

Aucune étude de fertilité n'a été réalisée avec le relatlimab [SmPC Opdualag 03 2024 EMA].

Une contraception efficace doit être utilisée pendant au moins 5 mois après la dernière dose administrée [SmPC Opdualag 03 2024 EMA].

Information clinique et toxicologique:

Premier trimestre
Chez l´Homme:

Gougis et al (2024) ont mené une étude de cohorte rétrospective sur les risques associés aux inhibiteurs de points de contrôle immunitaires, en utilisant Vigibase, une base de données de l'Organisation mondiale de la santé (OMS). Moins de complications sont survenues chez les patientes enceintes traitées par des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires (n=91) par rapport aux patientes enceintes pour lesquelles d'autres agents antitumoraux ont été utilisés (n=3467) : risque relatif 0,44 (intervalle de confiance à 95 % 0,21-0,91). Il s'agissait d'un retard de croissance utérine, d'une pré-éclampsie et d'une hypertension gestationnelle. Les auteurs ne précisent pas à quelle période de la grossesse les médicaments ont été utilisés (Gougis et al. 2024).

Il existe peu de données sur l'utilisation du nivolumab en association avec le relatlimab chez les femmes enceintes [SmPC Opdualag 03 2024 EMA].

Les IgG4 humaines sont connues pour traverser la barrière placentaire et le relatlimab est une IgG4 [SmPC Opdualag 03 2024 EMA].

Sur la base du mécanisme d'action et des données issues des études animales, le nivolumab en association avec le relatlimab peut être nocif pour le fœtus lorsqu'il est administré à une femme enceinte [SmPC Opdualag 03 2024 EMA].

Chez l´animal:

Il n'existe pas de données provenant d'études animales sur les effets du relatlimab sur la grossesse et la reproduction. Dans une étude de toxicité embryofoetale chez des souris recevant des anticorps murins anti-LAG-3 (Lymfocyt Activator Gen-3), aucun effet sur la mère ou le développement n'a été observé [SmPC Opdualag 03 2024 EMA].

Deuxième trimestre:
Chez l´Homme:

Voir premier trimestre.

Chez l´animal:

Aucune information spécifique disponible.

Troisième trimestre :
Chez l´Homme:

Voir premier trimestre.

Chez l´animal:

Aucune information spécifique disponible.

Période périnatale (toujours tenir compte des données relatives au trimestre en cours) :
Chez l´Homme:

Aucune information spécifique disponible.

Chez l´animal:

Les effets du relatlimab sur le développement prénatal et postnatal n'ont pas été évalués ; cependant, sur la base de son mécanisme d'action, le blocage de LAG-3 (Lymfocyt Activator Gen-3), le relatlimab pourrait avoir des effets indésirables similaires à ceux du nivolumab sur la grossesse [SmPC Opdualag 03 2024 EMA].

Observance:
Chez l´Homme:

Aucune information spécifique disponible.

Chez l´animal:

Aucune information spécifique disponible.

Catégorie de risque (Hale) :

L?

Pharmacocinétique:legende
% de liaison protéinique (mère): (protéine)
Volume de distribution :0.10 l/kg
Demi-vie d´élimination (mère): 26.2 jours
Pic sérique (mère): inconnu
Passage dans le lait maternel: inconnu
Rapport lait/sérum: inconnu
Estimation de la dose ingérée (nourrisson): inconnue

Information clinique et toxicologique
Chez l´Homme:

On ne sait pas si le relatlimab est excrété dans le lait maternel. On sait que les IgG humaines sont excrétées dans le lait maternel dans les premiers jours suivant la naissance, après quoi la concentration diminue rapidement pour devenir faible ; par conséquent, un risque pour les nourrissons allaités ne peut être exclu pendant cette courte période [SmPC Opdualag 03 2024 EMA].

Chez l´animal:

Aucune information spécifique disponible.

Chez l´Homme:

Aucune étude de fertilité n'a été réalisée avec le relatlimab. Une azoospermie est parfois (= chez plus de 1/1000 patients) rapportée en cas d'association avec le nivolumab  [SmPC Opdualag 03 2024 EMA]

Chez l´animal:

Aucune information spécifique disponible.

Chez l´Homme:

Aucune information spécifique n'est disponible sur le passage par le sperme.

NVDR : l'azoospermie étant parfois signalée, le passage par le sperme ne peut être exclu.

Chez l´animal:

Aucune information spécifique disponible.

SmPC () EMA : Summary of Product Characteristics EMA

Gougis P, et al. Immune Checkpoint Inhibitor Use During Pregnancy and Outcomes in Pregnant Individuals and Newborns. JAMA Network Open. 2024; 7(4): e245625. doi:10.1001/jamanetworkopen.2024.5625

Aucune information spécifique disponible.

Aucune information spécifique disponible.