MIDAZOLAM

NVDR: tot nog toe wordt niet gerapporteerd over beïnvloeding van vruchtbaarheid bij de vrouw.

NVDR: midazolam wordt meestal toegepast in de anesthesie. Het gaat dan over kortdurende ingrepen die niet interfereren met een zwangerschapswens. 

In een fertiliteitsonderzoek met ratten waarbij de dieren een tien keer zo hoge dosis kregen als de klinische dosis, werden geen effecten op de vruchtbaarheid opgemerkt [Briggs online 10 2026].

Klinische en toxicologische informatie:

Eerste trimester
Humaan:

NVDR : Abrupt onderbreken van een benzodiazepine omwille van zwangerschap is formeel af te raden (risico van onttrekkingsverschijnselen bij de moeder).

Het niet behandelen van ernstige angststoornissen, agitatie of slapeloosheid kan nadelige gevolgen hebben voor moeder en kind. Indien tijdens de zwangerschap toch een hypnoticum of anxiolyticum wordt gegeven, raden onze bronnen producten aan waarmee ruime ervaring is opgedaan, aan een zo laag mogelijke dosis en voor een zo beperkt mogelijke periode. De voorkeur gaat daarbij uit naar een middel met een korte werkingsduur, omdat producten die langer in het lichaam blijven, theoretisch kunnen stapelen bij het ongeboren kind [BCFI 07 2026].

Volgens LAREB laten de meeste studies bij de mens geen verhoogd risico op aangeboren afwijkingen zien bij gebruik aan benzodiazepines. Ook twee meta-analyses zien geen verhoogd risico. Eén grote recente studie uit Zuid-Korea laat echter een mogelijk licht verhoogd risico zien op aangeboren afwijkingen in het algemeen (RR 1.09 95%BI 1.05-1.13) en op hartafwijkingen (RR 1.15 95%BI 1.10-1.21). In deze studie is echter onvoldoende gecorrigeerd voor confounding. Er was bijvoorbeeld geen informatie beschikbaar over roken, alcohol- en drugsgebruik [LAREB 07 2026].

In een Taiwanese cohortstudie werden 63 525 zwangerschappen met benzodiazepines vergeleken met 396 823 zwangerschappen zonder benzodiazepines. Het gebruik van benzodiazepines tijdens zwangerschap werd in deze studie geassocieerd met een toegenomen risico voor vroeggeboorte (RR, 1.20; 95%BI, 1.18-1.23). De associatie tussen benzodiazepines tijdens zwangerschap en een kleinere gestalte was zwakker (RR, 1.06; 95%BI, 1.00-1.09) en afhankelijk van de gebruikte analysemethode. Deze associaties waren sterker bij gebruik in de tweede trimester van de zwangerschap.

Bij deze studie kunnen enkele bedenkingen gemaakt worden.

-          Het gaat over een Taiwanese bevolking, wat extrapolatie bemoeilijkt.

-          Over individuele substanties worden geen uitspraken gedaan. 

-          De invloed van interfererende factoren kan niet volledig uitgesloten worden (meer bepaald pathologische condities). 

-          Een invloed van de selectie- en analysemethode is mogelijk.

[Li et al. 2025].

Volgens LAREB zijn er te weinig gegevens voor veilig gebruik van midazolam tijdens zwangerschap [LAREB 10 2026].

Midazolam gaat traag door de placenta-barrière [Briggs online 10 2026].

Er zijn geen of een beperkte hoeveelheid gegevens over het gebruik van midazolam bij zwangere vrouwen, maar foetotoxiciteit is evenals bij andere benzodiazepinen bij de mens opgemerkt. Indien duidelijk nodig kan midazolam tijdens de zwangerschap worden gebruikt [SKP Midazolam Kalceks 02 2026].

NVDR: het wordt aangeraden het gebruik te beperken tot de eerste helft van de zwangerschap.

Dierexperimenteel:

De resultaten van dieronderzoek bij ratten en konijnen met doses die 5 tot 10x hoger lagen dan de humane therapeutische doses duiden niet op een teratogeen effect [Briggs onlline 10 2026].

Tweede trimester:
Humaan:

Zie eerste trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Derde trimester :
Humaan:

Voor de toediening van hoge doses midazolam in het laatste trimester van de zwangerschap, tijdens de bevalling of als inleiding van de anesthesie bij een keizersnede, zijn bijwerkingen gemeld bij de moeder of de foetus (aspiratierisico bij de moeder, onregelmatige hartslag bij de foetus, hypotonie, slecht zuigen, hypothermie en ademhalingsdepressie bij de neonaat). Bovendien kunnen zuigelingen van moeders die chronisch sedativa/hypnotica kregen tijdens de latere fase van de zwangerschap, lichamelijke afhankelijkheid hebben ontwikkeld en risico lopen op ontwenningsverschijnselen in de postnatale periode. Daarom mag midazolam niet worden gebruikt tijdens de zwangerschap tenzij dit duidelijk noodzakelijk is. Het moet bij voorkeur niet bij een keizersnede gebruikt worden. Bij elke operatie kort voor de bevalling moet in geval van toediening van midazolam rekening worden gehouden met het risico voor de neonaat [SKP Midazolam Kalceks 02 2026].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Perinataal (steeds rekening houden met de gegevens bij de actuele trimester) :
Humaan:

Zie derde trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Opvolging :
Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Risico-categorie (Hale) :

L2

Farmacokinetiek:legende
% Eiwitbinding (moeder): 97
Distributievolume: 1-3.1 l/kg
Halfwaardetijd (moeder): 3 uren
Piekconcentratie in het serum (moeder): na 0.2-3 uren
Overgang in de moedermelk: zwak
Melk/serum ratio: 0.15
Geschatte max. inname (zuigeling): onbekend

Klinische en toxicologische informatie
Humaan:

Midazolam wordt in kleine hoeveelheden  uitgescheiden in de moedermelk De bijsluiter geeft posologieën aan vanaf de leeftijd van 6  maanden en raadt een wachtperiode van 24 uur aan na de laatste dosis midazolam [SKP Midazolam 02 2026].

Compatibiliteit met borstvoeding wordt bevestigd door twee studies, respectievelijk met 22 en 5 vrouwen. Een dosis van 15 mg gaf na 4 uur geen detecteerbare concentraties midazolam meer (n=22). Midazolam (2 mg intraveneus) werd gegeven als premedicatie bij anesthesie aan vrouwen die borstvoeding gaven. De hoeveelheid in de moedermelk over 24 uur kwam overeen met 0,004% van de maternele dosis [Hale].

Niettemin wordt aangeraden om symptomen bij de zuigeling op te volgen zoals: sedatie, vertraagd ademhalingsritme, niet wakker worden voor voeding en gebrek aan eetlust [Hale].

LACTMED bevestigt dat de hoeveelheden midazolam uitgescheiden met de moedermelk waarschijnlijk te laag zijn om invloed te hebben op de zuigeling. Volgens deze bron kan midazolam gebruikt worden bij zogende moeders. Volgens de opinie van twee expertgroepen wordt best 4 uur gewacht na de laatste dosis, alvorens de borstvoeding te hernemen, na één intraveneuze dosis midazolam (bijvoorbeeld voor endoscopie). Voor een pasgeborene bedraagt de aanbevolen wachttijd 6 tot 8 uur. Na algemene anesthesie wordt gesteld dat de moeder de borstvoeding kan hervatten zodra ze voldoende bewust is. Bij combinatie van anesthetica, is het langstwerkend anestheticum bepalend voor een eventuele wachttijd.

Wanneer midazolam langere tijd intraveneus wordt gebruikt, is accumulatie van de actieve metabolieten 1- en 4-hydroxymidazolam mogelijk. Dat zou kunnen leiden tot een effect bij de zuigeling. Het is aangeraden om sedatie, verminderde eetlust en trager toename van het lichaamsgewicht op te volgen bij de baby [LACTMED 10 2026].

 

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Humaan:

NVDR: tot nog toe wordt niet gerapporteerd over beïnvloeding van vruchtbaarheid.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar over de overgang via het sperma.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Geen specifieke informatie beschikbaar.