PERTUZUMABLaatste bijwerking : 2026.04.13 |
|||||||||
| Synoniem: | |||||||||
| Toedieningsweg: | parenteraal | ||||||||
| Klasse(n): | |||||||||
| Preconceptie | 0-3 | 4-6 | 7-9 | Perinataal | Borstvoeding | |
|---|---|---|---|---|---|---|
| check II | neen II | neen II | neen II | neen II | neen II | |
| geen info | geen info | geen info | ||||
Er zijn onvoldoende humane gegevens om veilig gebruik tijdens zwangerschap en borstvoeding te waarborgen.
Embryotoxiciteit is waargenomen bij primaten.
Een effect op de vruchtbaarheid bij de vrouw kan niet uitgesloten worden.
SmPC : Vrouwen die zwanger kunnen worden dienen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling met pertuzumab en tot 6 maanden na de laatste dosis [SKP Perjeta 12 2017].
Er zijn geen specifieke vruchtbaarheidsonderzoeken bij dieren uitgevoerd om het effect van pertuzumab te beoordelen. Er werden geen ongewenste effecten gezien bij geslachtsrijpe vrouwelijke Java-apen die zijn blootgesteld aan pertuzumab [SKP Perjeta 12 2017].
Pertuzumab is een recombinant gehumaniseerd monoklonaal antilichaam dat de celgroei remt door in te werken op de ‘humane epidermale groeifactorreceptor 2’ (HER2), door verstoring van signaaltransductie. Pertuzumab speelt ook een rol in de antilichaamafhankelijke celgemedieerde cytotoxiciteit (ADCC) [SmPC EMA Perjeta 03 2026].
NVDR: dit werkingsmechanisme kan een langdurige invloed hebben op de celdeling. Bovendien wordt pertuzumab in combinatie gebruikt met potentieel cytotoxische effecten voor de zich ontwikkelende foetus.
Er is een beperkte hoeveelheid gegevens beschikbaar over het gebruik van pertuzumab bij zwangere vrouwen. Pertuzumab wordt niet aanbevolen voor gebruik tijdens de zwangerschap en bij vrouwen die zwanger kunnen worden, en geen anticonceptie toepassen [SmPC EMA Perjeta 03 2026].
Dierexperimenteel:Uit dieronderzoek is reproductietoxiciteit gebleken. Reproductietoxiciteitsonderzoeken zijn uitgevoerd bij zwangere Java-apen (zwangerschapsdag (ZD) 19 tot en met 50) met een initiële dosis van 30 tot 150 mg/kg, gevolgd door een dosis van 10 tot 100 mg/kg om de week. Deze dosisniveaus resulteerden in klinisch relevante blootstellingen die 2,5 tot 20 keer zo hoog waren als de aanbevolen humane dosis, gebaseerd op Cmax. Intraveneuze toediening van pertuzumab op ZD19 tot en met ZD50 (periode van organogenese) was embryotoxisch, met een dosisafhankelijke toename van embryonale/foetale sterfte tussen ZD25 en ZD70. Het aantal gevallen waarbij het embryo/de foetus verloren werd, was 33, 50 en 85% voor zwangere vrouwtjesapen die om de week pertuzumab kregen met een dosis van respectievelijk 10, 30 en 100 mg/kg (2,5 tot 20 keer zo hoog als de aanbevolen humane dosis, gebaseerd op Cmax). Bij keizersneden op ZD100 werden in alle groepen gedoseerd met pertuzumab de volgende bijwerkingen gezien: oligohydramnion, verminderd relatief gewicht van longen en nieren en microscopisch bewijs van renale hypoplasie, overeenkomstig met vertraagde nierontwikkeling. Daarnaast werd, overeenkomstig met foetale groeirestricties secundair aan oligohydramnion, longhypoplasie (1 uit 6 in de groep met 30 mg/kg en 1 uit 2 in de groep met 100 mg/kg), ventriculaire septumdefecten (1 uit 6 in de groep met 30 mg/kg), dunne ventrikelwand (1 uit 2 in de groep met 100 mg/kg) en kleine skeletdefecten (extern - 3 uit 6 in de groep met 30 mg/kg) gezien [SmPC EMA 03 2026].
Tweede trimester:Zie eerste trimester.
Dierexperimenteel:Geen specifieke informatie beschikbaar.
Zie eerste trimester.
Dierexperimenteel:Geen specifieke informatie beschikbaar.
Perinataal (steeds rekening houden met de gegevens bij de actuele trimester) :Geen verdere gegevens zijn beschikbaar.
Dierexperimenteel:Geen specifieke informatie beschikbaar.
Opvolging :Geen specifieke informatie beschikbaar.
Dierexperimenteel:Geen specifieke informatie beschikbaar.
L4
Pertuzumab is een proteïne met een moleculair gewicht van ongeveer 148,000 Da. Volgens LACTMED zal de hoeveelheid die penetreert in moedermelk laag blijven. Pertuzumab zal waarschijnlijk gedeeltelijk vernietigd worden in de darm. Anderzijds is het niet geweten hoeveel pertuzumab nodig is om het immuunsysteem van de zuigeling te beïnvloeden. Er wordt aangeraden geen borstvoeding te geven tot 7 maanden na de laatste dosis [LACTMED 03 2026].
NVDR: deze feiten resulteren in een contra-indicatie wat het geven van borstvoeding betreft tijdens een therapie met pertuzumab. Bovendien wordt deze molecule praktisch samen gebruikt met andere, voor de zuigeling, potentieel toxische geneesmiddelen.
Dierexperimenteel:Geen specifieke informatie beschikbaar.
| Preconceptie | Zwangerschap | Borstvoeding | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| check III | check III | |||||
| geen info | geen info | ← Condoom gebruiken / Onthouding | ||||
Pertuzumab is voorbehouden voor therapeutische toepassing bij de vrouw. Dierexperimenteel onderzoek geeft geen uitsluitsel over beïnvloeding van vruchtbaarheid.
Geen specifieke humane gegevens beschikbaar.
Pertuzumab heeft uitsluitend therapeutische toepassingen bij de vrouw [SmPC EMA Perjeta 03 2026].
Dierexperimenteel:Uit toxiciteitsonderzoeken met herhaalde dosering bij Java-apen konden geen definitieve conclusies getrokken worden met betrekking tot ongewenste effecten op mannelijke voortplantingsorganen [SmPC EMA Perjeta 03 2026].
Geen specifieke informatie beschikbaar over de overgang via het sperma. Het eiwit heeft een beperkt distributievolume en wordt grotendeels afgebroken [SmPC EMA Perjeta 03 2026].
Dierexperimenteel:Geen specifieke informatie beschikbaar.
SmPC
Hale, Medications and Mothers´Milk, 19th Edition, 2021
LactMed : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK500590/
Geen specifieke informatie beschikbaar.
Geen specifieke informatie beschikbaar.