NITRAZEPAM

Tot nog toe wordt niet gerapporteerd over beïnvloeding van vruchtbaarheid.

NVDR: wanneer nitrazepam wordt voorgeschreven bij een vrouw in de vruchtbare periode, moet ze gewaarschuwd worden haar arts te contacteren indien ze wenst zwanger te worden of indien ze zwanger is, zodat de arts de beslissing kan nemen de behandeling stop te zetten.

Verminderd libido wordt gemeld als zeldzaam ongewenst effect [SKP Mogadon 06 2026].

Klinische en toxicologische informatie:

Eerste trimester
Humaan:

Abrupt onderbreken van een benzodiazepine omwille van zwangerschap is formeel af te raden (risico van onttrekkingsverschijnselen bij de moeder).

Het niet behandelen van ernstige angststoornissen, agitatie of slapeloosheid kan nadelige gevolgen hebben voor moeder en kind. Indien tijdens de zwangerschap toch een hypnoticum of anxiolyticum wordt gegeven, raden onze bronnen producten aan waarmee ruime ervaring is opgedaan, aan een zo laag mogelijke dosis en voor een zo beperkt mogelijke periode. De voorkeur gaat daarbij uit naar een middel met een korte werkingsduur, omdat producten die langer in het lichaam blijven, theoretisch kunnen stapelen bij het ongeboren kind [BCFI 07 2026].

Volgens LAREB laten de meeste studies bij de mens geen verhoogd risico op aangeboren afwijkingen zien bij gebruik aan benzodiazepines. Ook twee meta-analyses zien geen verhoogd risico. Eén grote recente studie uit Zuid-Korea laat echter een mogelijk licht verhoogd risico zien op aangeboren afwijkingen in het algemeen (RR 1.09 95%BI 1.05-1.13) en op hartafwijkingen (RR 1.15 95%BI 1.10-1.21). In deze studie is echter onvoldoende gecorrigeerd voor confounding. Er was bijvoorbeeld geen informatie beschikbaar over roken, alcohol- en drugsgebruik. Volgens LAREB zijn er te weinig gegevens voor veilig gebruik van nitrazepam tijdens zwangerschap [LAREB 07 2026]. 

In een Taiwanese cohortstudie werden 63 525 zwangerschappen met benzodiazepines vergeleken met 396 823 zwangerschappen zonder benzodiazepines. Het gebruik van benzodiazepines tijdens zwangerschap werd in deze studie geassocieerd met een toegenomen risico voor vroeggeboorte (RR, 1.20; 95%BI, 1.18-1.23). De associatie tussen benzodiazepines tijdens zwangerschap en een kleinere gestalte was zwakker (RR, 1.06; 95%BI, 1.00-1.09) en afhankelijk van de gebruikte analysemethode. Deze associaties waren sterker bij gebruik in de tweede trimester van de zwangerschap.

Bij deze studie kunnen enkele bedenkingen gemaakt worden.

-          Het gaat over een Taiwanese bevolking, wat extrapolatie bemoeilijkt.

-          Over individuele substanties worden geen uitspraken gedaan.

-          De invloed van interfererende factoren kan niet volledig uitgesloten worden (meer bepaald pathologische condities).

-          Een invloed van de selectie- en analysemethode is mogelijk.

[Li et al. 2025].

Nitrazepam dringt door de placentabarrière heen. Er bestaan weinig gegevens over het gebruik van nitrazepam bij zwangere vrouwen. Er zijn geïsoleerde gevallen bekend waarbij zeer hoge doses nitrazepam tot congenitale afwijkingen bij mensen hebben geleid [SKP Mogadon 06 2026].

Nitrazepam werd door 107 zwangere vrouwen gebruikt bij een zelfmoordpoging (gemiddeld 204 mg/dag). De pasgeborenen hadden 3,8 maal meer kans op majeure afwijkingen. Daarnaast werd een verhoogde incidentie van spontane abortus gezien bij ongeveer 18% van de vrouwen. Slechts 43 kinderen werden levend geboren (waarvan de helft ook aan andere geneesmiddelen was blootgesteld). In de overige gevallen werd abortus uitgevoerd omwille van sociale redenen of omwille van vermoede congenitale defecten [Bellantuono et al. 2013]. 

Daarom wordt bij gebruik van nitrazepam tijdens de zwangerschap een minimale dosis aangeraden en een beperkte gebruiksduur [NVDR].

 

Dierexperimenteel:

Afhankelijk van de dosis lijkt nitrazepam een teratogeen effect te hebben bij ratten met een teratogene drempel in de orde van grootte van 30 mg/kg/dag. De afwezigheid van teratogene effecten bij muizen is mogelijk toe te schrijven aan een zwakkere activiteit van N-acetyltransferase en een verhoogde activiteit van deacetylase bij muizen met een daaropvolgende reductie in het metabolisme van AANZ dat mogelijk betrokken is bij het teratogene mechanisme [SKP Mogadon 06 2026].

Tweede trimester:
Humaan:

Chronisch gebruik van benzodiazepines tijdens het tweede trimester kan leiden tot ontwenningsverschijnselen bij de neonaat.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Derde trimester :
Humaan:

Gerapporteerd is dat de toediening van benzodiazepines (inclusief nitrazepam) tijdens het laatste trimester van de zwangerschap of de bevalling kan leiden tot onregelmatige hartslag bij foetussen, en hypotonie, zwakke zuigreflex, hypothermie en matige ademhalingsdepressie bij pasgeborenen. Kinderen geboren uit moeders die in de laatste fase van de zwangerschap chronisch benzodiazepines genomen hebben, hebben mogelijk een lichamelijke afhankelijkheid ontwikkeld en kunnen dervingssymptomen vertonen in de postnatale periode [SKP Mogadon 06 2026].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Perinataal (steeds rekening houden met de gegevens bij de actuele trimester) :
Humaan:

Zie derde trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Opvolging :
Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Risico-categorie (Hale) :

L2

Farmacokinetiek:legende
% Eiwitbinding (moeder): 90
Distributievolume: 2-5 l/kg
Halfwaardetijd (moeder): 30 uren
Piekconcentratie in het serum (moeder): na 0.5 – 5 uren
Overgang in de moedermelk: zwak
Melk/serum ratio: 0.27
Geschatte max. inname (zuigeling): 2.3 mcg/kg/dag

Klinische en toxicologische informatie
Humaan:

Nitrazepam wordt uitgescheiden in de moedermelk [SKP Mogadon 06 2026].

De overgang is echter zo zwak (13 mcg/l) dat nitrazepam niet kon worden gedetecteerd in het plasma van de zuigelingen. Er werden geen ongewenste bijwerkingen werden gezien bij zuigelingen na 5 dagen borstvoeding [Hale].

LACTMED neemt een terughoudend standpunt in : 10 zogende moeders kregen een dosis van 5 mg nitrazepam per dag, gedurende de eerste 5 dagen na de bevalling. Op basis van de gemeten concentraties in de moedermelk, werd geschat dat de zuigelingen gemiddeld 2,6% kregen van de dosis van de moeder (berekend op basis van het maternaal gewicht).

Volgens LACTMED sluit de lange eliminatie halfwaardetijd van nitrazepam accumulatie in de zuigeling niet uit. Benzodiazepines met een kortere halfwaardetijd verdienen de voorkeur. Indien borstvoeding wordt gegeven tijdens een therapie met nitrazepam moet de zuigeling geobserveerd worden voor sedatie, mindere eetlust en tragere toename van het lichaamsgewicht [LACTMED 10 2026].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Humaan:

Geen specifieke humane gegevens beschikbaar. Dierexperimenteel onderzoek wijst op mogelijke verlaging vruchtbaarheid bij mannen.

Dierexperimenteel:

In studies met nitrazepam bij muizen en ratten werd een verandering van de spermatogenese bij de mannetjes vastgesteld [SKP Mogadon 06 2026].

Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar over de overgang via het sperma.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Geen specifieke informatie beschikbaar.