OSELTAMIVIR

Aucune donnée spécifique humaine n´est disponible.

Des études chez l’animal n’ont pas apporté la preuve d’un effet délétère sur la fertilité féminine [SmPC Tamiflu (01 2022) EMA].

Information clinique et toxicologique:

Premier trimestre
Chez l´Homme:

Bien qu’aucune étude clinique contrôlée n’ait été conduite sur l’utilisation de l’oseltamivir chez la femme enceinte, des données sur l’utilisation pendant la grossesse ont été recueillies depuis la commercialisation et dans le cadre d’études observationnelles. Ces données conjointement avec les études chez l’animal n’ont pas montré d’effets délétères directs ou indirects sur la gestation et/ou le développement embryonnaire ou foetal et/ou le développement post-natal [SmPC Tamiflu (01 2022) EMA]. 

Dans une grande étude observationnelle, 5824 femmes ont été suivies, dont 1220 femmes pendant leur premier trimestre. Aucune différence n´a pu être trouvée entre le groupe actif et le groupe de contrôle en ce qui concerne poids à la naissance, score Apgar, mortalité périnatale et malformations congénitales [1]. 

Ces données ont été confirmées par LAREB et LECRAT. Nous disposons d'une expérience très large relative à l'exposition à l'oseltamivir pendant le premier trimestre (>1500 grossesses suivies) dans le traitement ou la prévention d'infections par influenza. Les données recoltées ne montrent pas un risque accru d'anomalies à la naissance [LAREB 01 2022][LECRAT 01 2022].

Chez l´animal:

Des études de tératogenèse ont été conduites chez le rat et le lapin à des doses allant respectivement jusqu´à 1 500 mg/kg/j et 500 mg/kg/j. Aucun effet sur le développement foetal n´a été observé [SmPC Tamiflu (01 2022) EMA].

Deuxième trimestre:
Chez l´Homme:

Dans une grande étude observationnelle, 5824 femmes ont été suivies, dont 2408 femmes pendant leur deuxième trimestre. Aucune différence n´a pu être trouvée entre le groupe actif et le groupe de contrôle en ce qui concerne poids à la naissance, score Apgar et mortalité périnatale (la survenue de malformations congénitales n´avait seulement été étudiée après une exposition pendant le premier trimestre) [1].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Troisième trimestre :
Chez l´Homme:

Voir deuxième trimestre.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Période périnatale (toujours tenir compte des données relatives au trimestre en cours) :
Chez l´Homme:

Voir deuxième trimestre.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Observance:
Chez l´Homme:

Cependant, dans une étude observationnelle, bien qu’il n’y ait pas eu d’augmentation du risque global de malformation, les résultats concernant les anomalies congénitales cardiaques majeures diagnostiquées dans les 12 mois après la naissance n’ont pas été concluants. Dans cette étude, le taux d’anomalies cardiaques congénitales majeures détecté chez les nourrissons ayant été exposés à l’oseltamivir au cours du premier trimestre de la grossesse était de 1,76 % (7 nourrissons sur 397 grossesses) contre 1,01 % chez les nourrissons n’ayant pas été exposés pendant la grossesse parmi la population générale (Odds Ratio 1,75 avec un intervalle de confiance à 95 % [0,51 à 5,98]). La signification clinique de ces résultats n’est pas claire dans la mesure où l’étude a une puissance statistique limitée. De plus, la taille de cette étude était trop faible pour permettre de réaliser une évaluation fiable des différents types de malformations majeures ; par ailleurs, les femmes exposées à l’oseltamivir et les femmes non exposées n’étaient pas tout à fait comparables, en particulier en ce qui concerne la présence ou l’absence d’une infection grippale [SmPC Tamiflu (01 2022) EMA].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Catégorie de risque (Hale) :

L2

Pharmacocinétique:legende
% de liaison protéinique (mère): 42 
Volume de distribution :0.37 l/kg
Demi-vie d´élimination (mère): 1.5 heures (phosphate, prodrogue) ; 6 – 10 heures (carboxylate, métabolite actif)
Pic sérique (mère): inconnu
Passage dans le lait maternel: faible
Rapport lait/sérum: inconnu
Estimation de la dose ingérée (nourrisson): inconnue

Information clinique et toxicologique
Chez l´Homme:

La prodrogue ainsi que le métabolite actif passent dans le lait maternel. La dose ingérée par le nourrisson est estimée à 0.5% de la dose maternelle normalisée pour le poids, et reste inférieure à la dose pédiatrique [Briggs][Hale][LAREB 01 2022][LECRAT 01 2022]. 

Chez l´animal:

L’oseltamivir et le métabolite actif sont excrétés dans le lait de rates allaitantes [SmPC Tamiflu (01 2022) EMA].

Chez l´Homme:

Aucune donnée spécifique humaine disponible. Des études chez l´animal ne montrent pas une diminution de la fertilité masculine.

Chez l´animal:

Des études chez l’animal n’ont pas apporté la preuve d’un effet délétère sur la fertilité masculine [SmPC Tamiflu (01 2022) EMA].

Chez l´Homme:

Aucune donnée spécifique concernant le passage via le sperme n´est disponible. Sur basu du fiable volume de distribution, le passage via le sperme est peu probable [NDLR],

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Aucune donnée spécifique disponible.

Aucune donnée spécifique disponible.