RALTITREXED

Aucune donnée spécifique disponible.

Si un des partenaires est traité par raltitrexed, toute grossesse doit être évitée jusqu'au moins 6 mois après la fin du traitement [RCP Tomudex 09 2023].

Information clinique et toxicologique:

Premier trimestre
Chez l´Homme:

Le raltitrexed est un analogue de l'acide folique et appartient au groupe des antimétabolites. C'est un puissant inhibiteur direct de l'enzyme thymidylate synthase (TS). La TS est une enzyme clé dans la synthèse de novo du thymidine triphosphate, un nucléotide nécessaire à la synthèse de l'acide désoxyribonucléique (ADN). L'inhibition de la TS entraîne la fragmentation de l'ADN et la mort cellulaire [SKP Tomudex 09 2023].

Aucune donnée spécifique disponible. Une grossesse doit être exclue avant l'instauration du traitement [RCP Tomudex 09 2023].

[NDLR] Cette recommandation est basée sur le mécanisme d'action (voir ci-dessus).

Chez l´animal:

Le raltitrexed provoque des anomalies du tube neural chez la souris [Dong et al. 2015].

Deuxième trimestre:
Chez l´Homme:

Voir premier trimestre.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Troisième trimestre :
Chez l´Homme:

Voir premier trimestre.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Période périnatale (toujours tenir compte des données relatives au trimestre en cours) :
Chez l´Homme:

Aucune donnée supplémentaire n’est disponible.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Observance:
Chez l´Homme:

Aucune donnée spécifique disponible.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Catégorie de risque (Hale) :

L?

Pharmacocinétique:legende
% de liaison protéinique (mère): 93
Volume de distribution :8.3 l/kg
Demi-vie d´élimination (mère): 198 heures (temps de demi-vie terminal)
Pic sérique (mère): inconnu
Passage dans le lait maternel: inconnu 
Rapport lait/sérum: inconnu
Estimation de la dose ingérée (nourrisson): inconnue

Information clinique et toxicologique
Chez l´Homme:

Selon la notice, l'allaitement ne doit pas être pratiqué pendant le traitement par le raltitrexed. Dans une étude avec du raltitrexed radiomarqué [14C], environ la moitié du raltitrexed radiomarqué n'a pas été récupérée pendant l'étude. Cela suggère qu'une partie de la dose de raltitrexed est restée présente dans les tissus après la fin de la période d'essai (29 jours), peut-être sous forme de polyglutamates de raltitrexed. Le 29e jour, des traces de raltitrexed marqué ont été observées dans les globules rouges [SKP Tomudex 09 2023].

[NDLR] : compte tenu de la longue demi-vie d'élimination terminale, du volume de distribution important et de l'intervalle de 3 à 4 semaines entre chaque administration, il n'est pas possible d'allaiter pendant le traitement.  Théoriquement, on peut calculer qu'environ 2 mois doivent s'écouler entre la dernière administration et le début de l'allaitement. Cela rend également l'allaitement impossible.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Chez l´Homme:

Aucune donnée spécifique humaine disponible.

RCP : Si un des partenaires est traité par raltitrexed, toute grossesse doit être évitée jusqu'au moins 6 mois après la fin du traitement [RCP Tomudex 09 2023].

Chez l´animal:

Les études de fertilité chez le rat ont montré que raltitrexed peut induire une réduction de la fertilité masculine. Trois mois après l'arrêt du traitement, la fertilité est revenue à son niveau normal [RCP Tomudex 09 2023].

Chez l´Homme:

Aucune donnée spécifique concernant le passage via le sperme n'est disponible. Voir les recommandations avant la conception.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

RCP

Dong Y, Wang X, Zhang J, et al. Raltitrexed’s effect on the development of neural tube defects in mice is associated with DNA damage, apoptosis, and proliferation. Mol Cell Biochem 2015; 398:223–231

Aucune donnée spécifique disponible.

Aucune donnée spécifique disponible.