LETROZOLE

L'action pharmacologique du létrozole est de réduire la production d'œstrogènes par une inhibition de l'aromatase. Chez les femmes non ménopausées, l'inhibition de la synthèse d'œstrogènes entraîne, en retour, une augmentation des taux de gonadotrophines (LH, FSH). L'augmentation des taux de FSH stimule à son tour la croissance folliculaire et peut induire une ovulation [RCP Letrozol AB 01 2018].

RCP : Le létrozole ne doit être utilisé que chez les femmes dont l'état de ménopause est clairement établi. Étant donné qu’en dépit d'un statut postménopausique avéré au début de la thérapie, des cas de rétablissement de la fonction ovarienne ont été décrits chez des femmes traitées par létrozole, le médecin devra éventuellement proposer une contraception appropriée [RCP Letrozol AB 01 2018].

L’administration orale de létrozole à des rates a entraîné une diminution des taux d’accouplement et de gestation et une augmentation du taux de perte embryonnaire avant l’implantation [RCP Letrozol AB 01 2018].

Information clinique et toxicologique:

Premier trimestre
Chez l´Homme:

L'expérience chez l'être humain a révélé des cas isolés de malformations congénitales (fusion des lèvres, ambiguïté sexuelle) qui laissent penser que le létrozole peut être à l'origine de malformations congénitales en cas d'administration pendant la grossesse [RCP Letrozol AB 01 2018].

Chez l´animal:

Le létrozole s'est avéré embryotoxique et fœtotoxique chez les rates et les lapines gravides après son administration orale à des doses cliniquement pertinentes. Chez les rates ayant produit des fœtus vivants, une augmentation de l'incidence des malformations fœtales était constatée, dont la tête bombée et la fusion des vertèbres cervicales/des corps vertébraux. On n'observait aucune élévation de l'incidence des malformations fœtales chez le lapin. On ignore si le phénomène est une conséquence indirecte des propriétés pharmacologiques (inhibition de la biosynthèse des œstrogènes) ou est dû à un effet direct du médicament [RCP Letrozol AB 01 2018].

Deuxième trimestre:
Chez l´Homme:

Voir premier trimestre.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Troisième trimestre :
Chez l´Homme:

Voir premier trimestre.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Période périnatale (toujours tenir compte des données relatives au trimestre en cours) :
Chez l´Homme:

Aucune donnée spécifique disponible.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Observance:
Chez l´Homme:

Aucune donnée spécifique disponible.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Catégorie de risque (Hale) :

L5

Pharmacocinétique:legende
% de liaison protéinique (mère): 60
Volume de distribution :1.9 l/kg
Demi-vie d´élimination (mère): 2 - 4 jours
Pic sérique (mère): inconnu
Passage dans le lait maternel: inconnu 
Rapport lait/sérum: inconnu
Estimation de la dose ingérée (nourrisson): inconnue

Information clinique et toxicologique
Chez l´Homme:

On ne sait pas si le létrozole et ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Toutefois,ce passage est attendu (faible PM, long T1/2) [Briggs]. Un risque pour les nouveau-nés et les nourrissons ne peut être exclu [RCP Letrozol AB 01 2018].

Il est recommandé d’interrompre l’allaitement pendant 10 jours après la dernière dose [Hale].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Chez l´Homme:

Aucune donnée spécifique disponible.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Chez l´Homme:

Aucune donnée spécifique disponible concernant le passage via le sperme.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Hale, Medications and Mothers´Milk, 17th Edition, 2017

Notice scientifique (RCP Résumé des caractéristiques du produit)

Briggs G, Freeman R, Yaffe S. Drugs in Pregnancy and Lactation, 10th edition, Philadelphia 2015;

 

Aucune donnée spécifique disponible.

Aucune donnée spécifique disponible.