TIRZEPATIDEDernière mise à jour : 2026.07.04 |
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| Synonyme: | |||||||||
| Administration: | voie parentérale | ||||||||
| Classe(s): | |||||||||
| Préconception | 0-3 | 4-6 | 7-9 | Périnatal | Allaitement | |
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| check II | check II | check II | check II | check II | check II | |
| 1 mois | aucune info | aucune info | ||||
Sur base des données disponibles chez l'homme, aucune tératogénicité n'a pu être mise en évidence à ce jour.
Les études menées chez l'animal indiquent des complications pendant la grossesse.
Les données limitées disponibles chez l'homme indiquent des concentrations faibles, voire non mesurables, dans le lait maternel.
L'effet du tirzépatide sur la fertilité chez l'être humain n'est pas connu.
Une étude clinique portant sur le tirzépatide en monothérapie a inclus 478 patients, d'un âge moyen de 54 ans, dont 48 % de femmes. Aucun effet sur la fertilité n'a été signalé dans cette étude, mais cette population est encore trop restreinte pour permettre d'obtenir des données fiables.
Si une patiente souhaite tomber enceinte, le traitement par le tirzépatide doit être interrompu. Le tirzépatide doit être arrêté au moins un mois avant une grossesse planifiée en raison de sa longue demi-vie [SmPC Mounjaro 06 2026 EMA].
Une glycémie mal contrôlée au moment de la conception et au cours des premières semaines de grossesse entraîne un risque accru de malformations congénitales. Une évaluation préalable par un diabétologue est nécessaire. Il est important que la femme ne tombe enceinte qu’après plusieurs mois de contrôle glycémique strict (HbA1c < 6,5 %) [CBIP 06 2026].
Les femmes atteintes de diabète de type 2 doivent passer à l’insuline avant la conception, car les autres antidiabétiques sont déconseillés, bien qu’il existe des données rassurantes concernant la metformine [CBIP 06 2026] [EBM Practice 06 2026].
NVDR : cette recommandation relativise le délai d’attente indiqué d’un mois. Le contrôle glycémique est le paramètre déterminant. Il faut en outre tenir compte de la prise de poids pouvant survenir après l’arrêt du traitement.
Les études animales menées avec le tirzépatide n’ont pas mis en évidence d’effets nocifs directs sur la fertilité [SmPC Mounjaro 06 2026 EMA].
Le tirzépatide agit de manière sélective en tant qu'agoniste sur les récepteurs humains du GIP (polypeptide inhibiteur gastrique) et du GLP-1 (peptide analogue au glucagon), ce qui entraîne une stimulation de la sécrétion d'insuline. Ces deux récepteurs sont présents sur les cellules endocrines α et β du pancréas, du cœur, des vaisseaux sanguins, des cellules immunitaires (leucocytes), des intestins et des reins. Les récepteurs du GIP sont également présents sur les adipocytes [SmPC Mounjaro 06 2026 EMA].
Un diabète mal contrôlé entraîne un risque accru d’hypertension, de pré-éclampsie, de prématurité et de complications néonatales, telles que la macrosomie, l’hypoglycémie, l’hyperbilirubinémie, l’hypocalcémie et la polycythémie. Les conseils en matière de mode de vie constituent la base du traitement de l’hyperglycémie dans le diabète de type 2 et le diabète gestationnel. Si l’ajustement du régime alimentaire et l’activité physique s’avèrent insuffisants, un traitement par insuline ou par hypoglycémiants oraux peut s’avérer nécessaire [LAREB 06 2026][CBIP 05 2019].
Le tirzépatide est une molécule de grande taille (4 813 daltons) qui, en l’absence de mécanisme de transport, ne peut probablement pas traverser le placenta. À l’heure actuelle, on ignore s’il existe un mécanisme de transport sur lequel ces médicaments agissent [LAREB 06 2026].
Une étude observationnelle publiée dans le Journal of the American Medical Association (JAMA) a examiné, dans le cadre d'une étude de cohorte rétrospective, la prise de poids pendant la grossesse et les issues de grossesse chez les femmes ayant arrêté un analogue du GLP-1 (notamment le dulaglutide) avant ou au début de leur grossesse, par rapport à celles n'ayant pas utilisé d'analogue du GLP-1. Les femmes ayant pris un analogue du GLP-1 avant ou au début de leur grossesse ont pris en moyenne 3,3 kg de plus pendant leur grossesse par rapport aux non-utilisatrices (critère d'évaluation principal : + 13,74 kg dans le groupe exposé contre + 10,49 kg dans le groupe témoin. Soit une différence de + 3,26 kg, statistiquement significative : IC à 95 % de + 2,28 à + 4,23). Prise de poids « excessive » pendant la grossesse (65 % contre 49 %), les naissances prématurées (17 % contre 13 %), le diabète gestationnel (nouvellement diagnostiqué : 20 % contre 15 %) et les troubles hypertensifs (46 % contre 36 %) pendant la grossesse étaient plus fréquents chez les femmes ayant utilisé un analogue du GLP-1 (critères d’évaluation secondaires).
La population était composée de 448 femmes ayant utilisé un analogue du GLP-1 (dont 7 % de tirzépatide) contre 344 n’ayant pas utilisé d’analogue du GLP-1. L’exposition correspondait à au moins une prescription d’un analogue du GLP-1 entre 3 ans avant et 90 jours après la conception.
Les résultats de cette étude doivent être relativisés. La proportion de femmes obèses était plus élevée dans le groupe GLP-1 (46 % contre 36 %). À l'exception de la prise de poids excessive, les différences de résultats entre les deux groupes n'étaient plus significatives après correction par rapport à l'IMC.
[Folia Farmacotherapeutica 2026 ; Maya et al. 2025]
Recommandations du LAREB :
La perte de poids induite par l'utilisation d'un agoniste du GLP-1 peut améliorer la fertilité. Cela augmente le risque de grossesse (inattendue).
[LAREB 06 2026]
Selon le LAREB, l’expérience acquise avec les agonistes du GLP-1 est importante, mais elle se limite au début de la grossesse
On n’observe aucun risque accru de malformations congénitales ou d’autres effets indésirables. Dans les études, les agonistes du GLP-1 ont été utilisés aussi bien pour le traitement du diabète que pour le surpoids ou l’obésité. La plupart des femmes prenaient du sémaglutide ou du liraglutide et ont arrêté le traitement au début de leur grossesse. On manque d’expérience concernant l’ensemble de la grossesse.
Aperçu des études :
· Une méta-analyse de 6 études a comparé plus de 3 100 grossesses exposées à un groupe témoin. Il n’y avait aucun risque accru de retard de croissance, de malformations congénitales, de fausses couches, de naissances prématurées, de mort-nés ou d’autres issues défavorables.
· Une étude américaine a porté sur plus de 40 000 grossesses au cours desquelles un agoniste du GLP-1 a été utilisé à un moment ou à un autre de la grossesse pour traiter le diabète. Elle n’a constaté aucun risque accru de malformations congénitales. On ignore toutefois à quel moment le médicament a été pris et pendant combien de temps.
· Une autre étude américaine basée sur une base de données n’a constaté aucun risque accru de malformations cardiaques et rénales, de troubles hypertensifs et de pré-éclampsie chez plus de 1 800 grossesses. Le traitement avait été arrêté au cours du premier trimestre.
· Une étude de base de données menée à Taïwan ne constate aucun risque accru de malformations congénitales, de prématurité, de mort-né ou d’insuffisance pondérale à la naissance. Les 160 grossesses ont été comparées à près de 3 200 grossesses sous insuline.
· D’autres études de petite envergure menées chez des femmes enceintes sous agoniste du GLP-1 ne montrent pas non plus de signes d’un risque accru de malformations congénitales.
[LAREB 06 2026]
Si une patiente est enceinte, le traitement par tirzépatide doit être interrompu. Le tirzépatide doit être arrêté au moins un mois avant une grossesse planifiée en raison de sa longue demi-vie [SmPC Mounjaro 06 2026 EMA].
Chez l´animal:
Dans des études de reproduction chez l'animal, le tirzépatide a entraîné un retard de croissance fœtale et des anomalies fœtales à des doses d'exposition inférieures à la dose maximale recommandée chez l'humain, calculée sur la base de l'aire sous la courbe. Une incidence accrue de malformations externes, viscérales et squelettiques, ainsi que de variations viscérales et squelettiques au cours du développement, a été observée chez le rat. Des retards de croissance fœtale ont été observés chez les rats et les lapins. Tous ces effets sur le développement sont survenus à des doses toxiques pour la mère [SmPC Mounjaro 06 2026 EMA].
Deuxième trimestre:Voir premier trimestre.
Chez l´animal:Aucune information spécifique disponible.
Troisième trimestre :Voir premier trimestre.
Chez l´animal:Aucune information spécifique disponible.
Période périnatale (toujours tenir compte des données relatives au trimestre en cours) :Aucune information spécifique disponible.
Chez l´animal:Aucune information spécifique disponible.
Observance:Aucune information spécifique disponible.
Chez l´animal:Aucune information spécifique disponible.
L?
Les données concernant les mères ayant reçu du tirzépatide sont limitées. Dans une étude, 11 femmes ont reçu une dose sous-cutanée de 5 mg. Le tirzépatide n'était pas détectable dans 164 des 171 échantillons de lait (< 4 µg/L). Les quantités détectées dans les 7 échantillons de lait restants sur une période de 28 jours correspondaient à moins de 0,02 % de la dose administrée. Il s'agit ici d'une administration unique. Le tirzépatide est administré une fois par semaine, ce qui peut entraîner des concentrations plus élevées une fois que la concentration à l'état d'équilibre est atteinte [LACTMED 06 2026].
Dans une autre étude, le tirzépatide a été dosé dans des échantillons de lait de 5 femmes traitées par voie sous-cutanée avec 2,5 à 5 mg de tirzépatide par semaine. Aucune concentration supérieure à 2,38 µg/L n’a été mesurée. Aucun effet indésirable n’a été observé chez les nourrissons [LACTMED 06 2026].
Chez l´animal:Aucune information spécifique disponible.
| Préconception | Grossesse | Allaitement | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| (oui) III | (oui) III | |||||
| aucune info | aucune info | ← Préservatif / Abstinence | ||||
À ce jour, aucun rapport systématique n'a été établi concernant les effets sur la fertilité.
L'effet du tirzépatide sur la fertilité chez l'être humain n'est pas connu.
Une étude clinique portant sur le tirzépatide en monothérapie a inclus 478 patients, d'un âge moyen de 54 ans, dont 52 % d'hommes. Aucun effet sur la fertilité n'a été signalé dans le cadre de cette étude [SmPC Mounjaro 06 2026 EMA].
Chez l´animal:Les études menées chez l'animal avec le tirzépatide n'ont pas mis en évidence d'effets nocifs directs sur la fertilité [SmPC Mounjaro 06 2026 EMA].
Aucune information spécifique disponible concernant le passage dans le sperme.
On ne détecte pas de tirzépatide sous forme inchangée dans l'urine [RCP Mounjaro 06 2026 EMA].
Chez l´animal:Aucune information spécifique disponible.
SmPC
CBIP 06 2026
EBM Practice 06 2026
LactMed https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK581488/
Lareb : https://www.lareb.nl/mvm-kennis-zoeken?zoekterm=tirzepatide&zwangerschap=true&borstvoeding=true
Anonymus. Reprise du poids après l’arrêt d’un analogue du GLP-1 : un paramètre à prendre en compte. Folia Pharmacotherapeutica, 06 2026
Maya J, Pant D, Fu Y et al. Gestational Weight Gain and Pregnancy Outcomes After GLP-1 Receptor Agonist Discontinuation. JAMA. 2025;334(24):2186-2196. (doi:10.1001/jama.2025.20951)
Aucune information spécifique disponible.
Aucune information spécifique disponible.