CLOBAZAM

Si le clobazam est prescrit à une femme en âge de procréer, il convient de lui signaler qu’elle doit contacter son médecin pour interrompre le traitement si elle souhaite tomber enceinte ou si elle pense l’être. Une perte de libido est parfois signalée (en particulier à forte dose ou en cas d’utilisation prolongée ; ce phénomène est réversible) [RCP Frisium 08 2023].

NDLR : à ce jour, aucun effet sur la fertilité n'a été signalé.

Information clinique et toxicologique:

Premier trimestre
Chez l´Homme:

Le clobazam traverse la barrière placentaire [Briggs][RCP Frisium 08 2023].

Il est formellement déconseillé d'arrêter brusquement un traitement par benzodiazépine en raison d'une grossesse (risque de symptômes de sevrage chez la mère).

Ne pas traiter les troubles anxieux graves, l'agitation ou l'insomnie peut avoir des conséquences néfastes pour la mère et l'enfant. Si un hypnotique ou un anxiolytique doit tout de même être administré pendant la grossesse, nos sources recommandent des produits pour lesquels une vaste expérience a été acquise, à la dose la plus faible possible et pendant une durée aussi limitée que possible. La préférence va à un médicament à action brève, car les produits qui restent plus longtemps dans l’organisme peuvent, en théorie, s’accumuler chez le fœtus [CBIP 07 2026][RCP Frisium 08 2023].

Le clobazam est principalement utilisé en traitement d'appoint dans l'épilepsie. L'expérience concernant l'utilisation de ce médicament pendant la grossesse est limitée : au total, plus de 150 grossesses ont été rapportées avec une exposition au clobazam en monothérapie ou en polythérapie au cours du premier trimestre. Certaines études ont mis en évidence un risque accru de malformations congénitales, mais d'autres n'ont trouvé aucun signe d'effets indésirables. Les effectifs des études étaient trop faibles pour établir un risque accru. Il n’est pas encore possible de tirer une conclusion claire [LAREB 07 2026]

Selon le LAREB, la plupart des études menées chez l’homme ne montrent pas de risque accru de malformations congénitales lié à l’utilisation des benzodiazépines. Deux méta-analyses ne font pas non plus état d’un risque accru. Une grande étude récente menée en Corée du Sud fait toutefois état d’un risque potentiellement légèrement accru de malformations congénitales en général (RR 1,09 ; IC à 95 % : 1,05-1,13) et de malformations cardiaques (RR 1,15 ; IC à 95 % : 1,10-1,21). Cette étude ne tient toutefois pas suffisamment compte des facteurs de confusion. Par exemple, aucune information n’était disponible concernant le tabagisme, la consommation d’alcool et de drogues [LAREB 07 2026].

Dans une étude de cohorte taïwanaise, 63 525 grossesses associées à la prise de benzodiazépines ont été comparées à 396 823 grossesses sans benzodiazépines. Dans cette étude, la prise de benzodiazépines pendant la grossesse a été associée à un risque accru de prématurité (RR, 1,20 ; IC à 95 %, 1,18-1,23). L'association entre la prise de benzodiazépines pendant la grossesse et une taille plus petite était plus faible (RR, 1,06 ; IC à 95 %, 1,00-1,09) et dépendait de la méthode d'analyse utilisée. Ces associations étaient plus marquées en cas de prise au cours du deuxième trimestre de la grossesse.

Cette étude soulève toutefois quelques réserves.

- Elle porte sur une population taïwanaise, ce qui rend l’extrapolation difficile.

- Aucune conclusion n’est tirée concernant des substances individuelles.

- L’influence de facteurs interférents ne peut être totalement exclue (notamment des conditions pathologiques).

- Une influence de la méthode de sélection et d’analyse est possible.

[Li et al. 2025].

Les données concernant l'utilisation du clobazam chez les femmes enceintes sont limitées. Néanmoins, un grand nombre de données issues d’études de cohorte n’ont pas mis en évidence de malformations majeures suite à une exposition aux benzodiazépines au cours du premier trimestre de la grossesse, bien que certains cas de fente labiale et palatine aient été rapportés dans certaines études cas-témoins [RCP Frisium 08 2023].

Chez l´animal:

Des études de reproduction chez l'animal (rats et souris) n'ont pas montré des effets tératogènes. Toutefois, l'information actuelle du produit fait mention d'une toxicité de reproduction, et d'une apparition accrue d'anomalies foetales après une exposition comparable à celle chez l'Homme (espèces et doses non mentionnées) [Briggs].

Deuxième trimestre:
Chez l´Homme:

Voir les deuxième et troisième trimestres.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Troisième trimestre :
Chez l´Homme:

L'administration de clobazam avant ou pendant l'accouchement peut provoquer chez le nouveau-né une dépression respiratoire (notamment une détresse respiratoire et une apnée), pouvant s'accompagner d'autres anomalies telles que des signes de sédation, une hypothermie, une hypotonie et des difficultés d'alimentation (« syndrome du nourrisson mou »). De plus, les enfants dont la mère a pris des benzodiazépines de manière chronique au cours de la dernière phase de la grossesse peuvent développer une dépendance physique, avec un risque de symptômes de sevrage pendant la période postnatale. Un suivi adapté du nouveau-né pendant la période postnatale est recommandé [RCP Frisium 08 2023].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Période périnatale (toujours tenir compte des données relatives au trimestre en cours) :
Chez l´Homme:

En cas d'utilisation en fin de grossesse : dépression respiratoire, syndrome du nourrisson mou (notamment hypotonie, hyporeflexie, hypothermie, difficulté à téter) et symptômes de sevrage chez le nouveau-né (notamment irritabilité, hypertonie, tremblements, respiration irrégulière, vomissements, diarrhée, convulsions, pleurs intenses) [CBIP 07 2026].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Observance:
Chez l´Homme:

Les enfants dont la mère a pris des benzodiazépines pendant une période prolongée au cours de la phase tardive de la grossesse développent une dépendance physique et peuvent présenter un risque de symptômes de sevrage pendant la période postnatale. Il est recommandé de surveiller attentivement le nouveau-né pendant la période postnatale [RCP Frisium 08 2023].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Catégorie de risque (Hale) :

L3

Pharmacocinétique:legende
% de liaison protéinique (mère): 90
Volume de distribution :0.87-1.8 l/kg
Demi-vie d´élimination (mère): 17-31 heures
Pic sérique (mère): après 1 - 2 heures
Passage dans le lait maternel: faible 
Rapport lait/sérum: 0.13 – 0.36 
Estimation de la dose ingérée (nourrisson): inconnue

Information clinique et toxicologique
Chez l´Homme:

Le clobazam est excrété dans le lait maternel [RCP Frisium 08 2023].

La prise (jusqu’à 30 mg/jour) pendant l’allaitement a entraîné la présence de concentrations mesurables de clobazam et de N-desméthylclobazam dans le lait maternel. Un traitement de courte durée (de quelques jours plutôt que de plusieurs semaines) ne devrait pas entraîner de complications si le nourrisson est âgé de plus de deux mois [LACTMED 07 2026].

NDLR : en cas d’allaitement pendant un traitement par clobazam, le nourrisson doit faire l’objet d’une surveillance afin de détecter d’éventuels signes de sédation, de perte d’appétit et de faible prise de poids.

Après un arrêt brutal du clobazam, des symptômes de sevrage, notamment de l’irritabilité, des pleurs et des troubles du sommeil, peuvent apparaître chez le nourrisson [Hale].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Chez l´Homme:

Une perte de libido a parfois été signalée (en particulier à forte dose ou en cas d'utilisation prolongée ; ce phénomène est réversible) [RCP Frisium 08 2023]

NDLR : à ce jour, aucun effet sur la fertilité n'a été signalé.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Chez l´Homme:

Aucune donnée spécifique concernant le passage via le sperme n´est disponible.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Aucune donnée spécifique disponible.

Aucune donnée spécifique disponible.