MIDAZOLAM

NDLR : à ce jour, aucun effet sur la fertilité féminine n'a été signalé.

NDLR : le midazolam est généralement utilisé en anesthésie. Il s'agit alors d'interventions de courte durée qui n'interfèrent pas avec un projet de grossesse. 

Dans une étude sur la fertilité menée chez des rats, au cours de laquelle les animaux ont reçu une dose dix fois supérieure à la dose clinique, aucun effet sur la fertilité n'a été observé [Briggs en ligne, 10 2026].

Information clinique et toxicologique:

Premier trimestre
Chez l´Homme:

NDLR : L'arrêt brutal d'un traitement aux benzodiazépines en raison d'une grossesse est formellement déconseillé (risque de symptômes de sevrage chez la mère).

Ne pas traiter les troubles anxieux graves, l'agitation ou l'insomnie peut avoir des conséquences néfastes pour la mère et l'enfant. Si un hypnotique ou un anxiolytique doit néanmoins être administré pendant la grossesse, nos sources recommandent d’utiliser des produits pour lesquels une vaste expérience a été acquise, à la dose la plus faible possible et pendant une durée aussi limitée que possible. La préférence va à un médicament à action brève, car les produits qui restent plus longtemps dans l’organisme peuvent, en théorie, s’accumuler chez le fœtus [CBIP 07 2026].

Selon le LAREB, la plupart des études menées chez l’homme ne montrent pas de risque accru de malformations congénitales lié à l’utilisation de benzodiazépines. Deux méta-analyses ne constatent pas non plus de risque accru. Une grande étude récente menée en Corée du Sud fait toutefois état d’un risque potentiellement légèrement accru de malformations congénitales en général (RR 1,09 ; IC à 95 % : 1,05-1,13) et de malformations cardiaques (RR 1,15 ; IC à 95 % : 1,10-1,21). Cette étude ne tient toutefois pas suffisamment compte des facteurs de confusion. Par exemple, aucune information n’était disponible concernant le tabagisme, la consommation d’alcool et de drogues [LAREB 07 2026].

Dans une étude de cohorte taïwanaise, 63 525 grossesses associées à la prise de benzodiazépines ont été comparées à 396 823 grossesses sans prise de benzodiazépines. Dans cette étude, la prise de benzodiazépines pendant la grossesse a été associée à un risque accru de prématurité (RR, 1,20 ; IC à 95 %, 1,18-1,23). L'association entre la prise de benzodiazépines pendant la grossesse et une taille plus petite était plus faible (RR, 1,06 ; IC à 95 %, 1,00-1,09) et dépendait de la méthode d'analyse utilisée. Ces associations étaient plus marquées en cas de prise au cours du deuxième trimestre de la grossesse.

Cette étude soulève toutefois quelques réserves.

-          Elle porte sur une population taïwanaise, ce qui rend l’extrapolation difficile.

-          Aucune conclusion n’est tirée concernant des substances individuelles. 

-          L’influence de facteurs interférents ne peut être totalement exclue (notamment des conditions pathologiques). 

-          Une influence de la méthode de sélection et d’analyse est possible.

[Li et al. 2025].

Selon le LAREB, les données sont insuffisantes pour garantir une utilisation sûre du midazolam pendant la grossesse [LAREB 10 2026].

Le midazolam traverse lentement la barrière placentaire [Briggs en ligne 10 2026].

Il n'existe pas ou peu de données concernant l'utilisation du midazolam chez les femmes enceintes, mais une foetotoxicité a été observée chez l'être humain, comme c'est le cas avec d'autres benzodiazépines. En cas de nécessité absolue, le midazolam peut être utilisé pendant la grossesse [RCP Midazolam Kalceks 02 2026].

NDLR : il est recommandé de limiter l'utilisation à la première moitié de la grossesse.

Chez l´animal:

Les résultats d'études menées chez le rat et le lapin avec des doses 5 à 10 fois supérieures aux doses thérapeutiques chez l'homme ne suggèrent pas d'effet tératogène [Briggs en ligne, 10 octobre 2026].

Deuxième trimestre:
Chez l´Homme:

Voir premier trimestre.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Troisième trimestre :
Chez l´Homme:

L'administration de doses élevées de midazolam au cours du dernier trimestre de la grossesse, pendant l'accouchement ou en induction de l'anesthésie lors d'une césarienne a donné lieu à des rapports d'effets indésirables chez la mère ou le fœtus (risque d'aspiration chez la mère, rythme cardiaque irrégulier chez le fœtus, hypotonie, difficulté à téter, hypothermie et dépression respiratoire chez le nouveau-né). De plus, les nourrissons dont la mère a reçu de manière chronique des sédatifs/hypnotiques au cours de la phase tardive de la grossesse peuvent avoir développé une dépendance physique et courir un risque de symptômes de sevrage pendant la période postnatale. C’est pourquoi le midazolam ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue. Son utilisation est à éviter de préférence lors d’une césarienne. Lors de toute intervention chirurgicale réalisée peu avant l’accouchement, il convient de tenir compte du risque pour le nouveau-né en cas d’administration de midazolam [RCP Midazolam Kalceks 02 2026].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Période périnatale (toujours tenir compte des données relatives au trimestre en cours) :
Chez l´Homme:

Voir troisième trimester.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Observance:
Chez l´Homme:

Aucune information spécifique disponible.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Catégorie de risque (Hale) :

L2

Pharmacocinétique:legende
% de liaison protéinique (mère): 97
Volume de distribution :1-3.1 l/kg
Demi-vie d´élimination (mère): 3 heures
Pic sérique (mère): après 0.2-3 heures
Passage dans le lait maternel: faible 
Rapport lait/sérum: 0.15
Estimation de la dose ingérée (nourrisson): inconnue

Information clinique et toxicologique
Chez l´Homme:

Le midazolam est excrété en petites quantités dans le lait maternel. La notice indique des posologies à partir de l'âge de 6 mois et recommande un délai d'attente de 24 heures après la dernière dose de midazolam [RCP Midazolam 02 2026].

La compatibilité avec l'allaitement est confirmée par deux études portant respectivement sur 22 et 5 femmes. Une dose de 15 mg n'a plus donné lieu à des concentrations détectables de midazolam après 4 heures (n = 22). Le midazolam (2 mg par voie intraveineuse) a été administré en prémédication lors d’une anesthésie à des femmes allaitantes. La quantité présente dans le lait maternel sur 24 heures correspondait à 0,004 % de la dose maternelle [Hale].

Il est néanmoins recommandé de surveiller l’apparition de symptômes chez le nourrisson, tels que : sédation, ralentissement du rythme respiratoire, incapacité à se réveiller pour la tétée et manque d’appétit [Hale].

LACTMED confirme que les quantités de midazolam excrétées dans le lait maternel sont probablement trop faibles pour avoir un effet sur le nourrisson. Selon cette source, le midazolam peut être utilisé chez les mères allaitantes. Selon l’avis de deux groupes d’experts, il est préférable d’attendre 4 heures après la dernière dose avant de reprendre l’allaitement, après une dose intraveineuse unique de midazolam (par exemple pour une endoscopie). Pour un nouveau-né, le délai d’attente recommandé est de 6 à 8 heures. Après une anesthésie générale, il est indiqué que la mère peut reprendre l’allaitement dès qu’elle a retrouvé un niveau de conscience suffisant. En cas d’association d’anesthésiques, c’est l’anesthésique à action la plus prolongée qui détermine le délai d’attente éventuel.

En cas d’utilisation intraveineuse prolongée du midazolam, une accumulation des métabolites actifs, le 1- et le 4-hydroxymidazolam, est possible. Cela pourrait entraîner des effets chez le nourrisson. Il est recommandé de surveiller l’apparition d’une sédation, d’une perte d’appétit et d’un ralentissement de la prise de poids chez le nourrisson [LACTMED 10 2026].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Chez l´Homme:

NDLR : à ce jour, aucun effet sur la fertilité n'a été signalé.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Chez l´Homme:

Aucune donnée spécifique concernant le passage via le sperme n´est disponible.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Aucune donnée spécifique disponible.

Aucune donnée spécifique disponible.