ALPRAZOLAM

Lorsque l'alprazolam est prescrit à une femme en âge de procréer, celle-ci doit être informée qu'elle doit contacter son médecin si elle souhaite tomber enceinte ou si elle est enceinte, afin que ce dernier puisse décider d'interrompre le traitement [RCP Alprazolam EG 05 2024].

L'alprazolam n'a pas eu d'effet sur la fertilité chez le rat jusqu'à la dose la plus élevée testée, soit 5 mg/kg (une dose équivalente à 0,8 mg/kg chez l'être humain), ce qui correspond à environ 5 fois la dose quotidienne maximale recommandée chez l'être humain [RCP Alprazolam EG 05 2024].

Information clinique et toxicologique:

Premier trimestre
Chez l´Homme:

L'arrêt brutal d'un traitement aux benzodiazépines en raison d'une grossesse est formellement déconseillé (risque de symptômes de sevrage chez la mère).

Ne pas traiter les troubles anxieux graves, l'agitation ou l'insomnie peut avoir des conséquences néfastes pour la mère et l'enfant. Si un hypnotique ou un anxiolytique doit néanmoins être administré pendant la grossesse, nos sources recommandent d’opter pour des produits ayant fait l’objet d’une vaste expérience clinique, à la dose la plus faible possible et pendant une durée aussi limitée que possible. La préférence va à un médicament à action de courte durée, car les produits qui restent plus longtemps dans l’organisme peuvent, en théorie, s’accumuler chez l’enfant à naître [CBIP 07 2026].

Selon le LAREB, la plupart des études menées chez l’homme ne montrent pas de risque accru de malformations congénitales lié à l’utilisation des benzodiazépines. Deux méta-analyses ne constatent pas non plus de risque accru. Une grande étude récente menée en Corée du Sud fait toutefois état d’un risque potentiellement légèrement accru de malformations congénitales en général (RR 1,09 ; IC à 95 % : 1,05-1,13) et de malformations cardiaques (RR 1,15 ; IC à 95 % : 1,10-1,21). Cette étude ne tient toutefois pas suffisamment compte des facteurs de confusion. Par exemple, aucune information n’était disponible concernant le tabagisme, la consommation d’alcool et de drogues [LAREB 07 2026].

Dans une étude de cohorte taïwanaise, 63 525 grossesses associées à la prise de benzodiazépines ont été comparées à 396 823 grossesses sans prise de benzodiazépines. Dans cette étude, la prise de benzodiazépines pendant la grossesse a été associée à un risque accru de prématurité (RR, 1,20 ; IC à 95 %, 1,18-1,23). L'association entre la prise de benzodiazépines pendant la grossesse et une taille plus petite était plus faible (RR, 1,06 ; IC à 95 %, 1,00-1,09) et dépendait de la méthode d'analyse utilisée. Ces associations étaient plus marquées en cas d'utilisation au cours du deuxième trimestre de la grossesse.

Cette étude soulève toutefois quelques réserves.

-          Elle porte sur une population taïwanaise, ce qui rend l’extrapolation difficile.

-          Aucune conclusion n’est tirée concernant des substances individuelles. 

-          L’influence de facteurs interférents ne peut être totalement exclue (notamment des conditions pathologiques). 

-          Une influence de la méthode de sélection et d’analyse est possible.

[Li et al. 2025].

L'alprazolam a fait l'objet d'une expérience raisonnable à importante (> 1 000 femmes enceintes). Le LAREB privilégie l'oxazépam et le témazépam en raison de leur courte demi-vie [LAREB 07 2026].

Les benzodiazépines traversent la barrière fœto-placentaire. Les données concernant la tératogénicité et les effets sur le développement et le comportement après la naissance associés au traitement par benzodiazépines sont contradictoires. De nombreuses données issues d’études de cohorte indiquent que l’exposition à une benzodiazépine au cours du premier trimestre n’est pas associée à un risque accru de malformation grave. Quelques études épidémiologiques cas-témoins précoces ont toutefois mis en évidence un risque accru de fente palatine ou labiale. Les données indiquent que la probabilité d'avoir un enfant présentant une fente palatine ou labiale après l'exposition de la mère à une benzodiazépine est inférieure à 2/1 000, alors que le risque d'une telle malformation dans la population générale est estimé à environ 1/1 000 [RCP Alprazolam EG 05 2024].

Une étude fait état des conséquences de l’exposition de femmes enceintes à des doses élevées d’alprazolam (7,5 à 100 mg) lors d’une tentative de suicide. Dans 7 cas sur 30, un avortement spontané s'est produit. Chez 13 patientes, un avortement a été pratiqué pour des raisons sociales ou en raison d'anomalies potentielles chez le fœtus. Dix bébés ont survécu. Aucune anomalie majeure n'a été observée chez eux [Bellatuono et al. 2013].

Chez l´animal:

Aucune information spécifique disponible.

Deuxième trimestre:
Chez l´Homme:

Un traitement à fortes doses de benzodiazépines au cours du deuxième et/ou du troisième trimestre de grossesse a entraîné une diminution des mouvements actifs du fœtus et une variabilité du rythme cardiaque fœtal [RCP Alprazolam EG 05 2024].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible. 

Troisième trimestre :
Chez l´Homme:

Voir deuxième trimestre.

Lorsque le médicament doit être administré, même à faibles doses, pour des raisons médicales au cours de la dernière phase de la grossesse ou pendant l'accouchement, on peut observer le « syndrome du nourrisson mou », caractérisé par une hypothermie, une hypotonie axiale et des difficultés de succion entraînant un faible gain de poids. À fortes doses, une dépression respiratoire ou une apnée ainsi qu’une hypothermie peuvent survenir chez le nouveau-né. Ces signes sont réversibles, mais peuvent persister pendant 1 à 3 semaines, en fonction de la demi-vie du médicament. Si un traitement par l’alprazolam s’avère nécessaire au cours de la dernière phase de la grossesse, il convient d’éviter les doses élevées et de surveiller l’apparition de symptômes de sevrage et/ou du « syndrome du nourrisson mou » chez le nouveau-né [RCP Alprazolam CE 05 2024].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible. 

Période périnatale (toujours tenir compte des données relatives au trimestre en cours) :
Chez l´Homme:

Voir deuxième et troisième trimestre.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible. 

Observance:
Chez l´Homme:

Les enfants dont la mère a pris des benzodiazépines de manière chronique pendant la grossesse peuvent avoir développé une dépendance physique, ce qui peut entraîner l'apparition de symptômes de sevrage au cours du développement postnatal. Ceux-ci se manifestent quelques jours après la naissance par une irritabilité excessive, une agitation et des tremblements chez le nouveau-né. L'apparition de symptômes de sevrage après la naissance dépend de la demi-vie du médicament. Compte tenu de ces données, l'utilisation de l'alprazolam pendant la grossesse peut être envisagée si les indications thérapeutiques et la posologie sont strictement respectées [RCP Alprazolam EG 05 2024].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible. 

Catégorie de risque (Hale) :

L3

Pharmacocinétique:legende
% de liaison protéinique (mère): 80 
Volume de distribution :0.9-1.2 l/kg
Demi-vie d´élimination (mère): 12 – 15 heures
Pic sérique (mère): après 1 - 2 heures
Passage dans le lait maternel: faible 
Rapport lait/sérum: 0.36
Estimation de la dose ingérée (nourrisson): 0.6 mcg/kg/jour

Information clinique et toxicologique
Chez l´Homme:

L'alprazolam passe en faible quantité dans le lait maternel. L'allaitement est possible pendant un traitement par l'alprazolam. En raison de son effet sédatif sur le nourrisson, l'alprazolam n'est pas la benzodiazépine la plus appropriée. Le nourrisson doit être surveillé pour détecter tout signe de sédation. Après une dose unique d'alprazolam, il n'est pas nécessaire de respecter un délai d'attente [LACTMED 07 2026] [SKP Alprazolam CE  05 2024].

En cas d'arrêt brusque de l'alprazolam, des symptômes de sevrage, notamment de l'irritabilité, des pleurs et des troubles du sommeil, peuvent apparaître chez le nourrisson [Hale].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible. 

Chez l´Homme:

La notice [RCP Alprazolam EG 05 2024] mentionne à la fois une diminution et une augmentation de la libido.

NDLR : à ce jour, aucun effet sur la fertilité n'a été signalé.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible. 

Chez l´Homme:

Aucune donnée spécifique concernant le passage via le sperme n´est disponible.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible. 

Aucune donnée spécifique disponible.

Aucune donnée spécifique disponible.