NITRAZEPAM

À ce jour, aucun effet sur la fertilité n’a été signalé.

NDLR : lorsque le nitrazépam est prescrit à une femme en âge de procréer, celle-ci doit être informée qu’elle doit contacter son médecin si elle souhaite tomber enceinte ou si elle est enceinte, afin que ce dernier puisse décider d’interrompre le traitement.

Une baisse de la libido est signalée comme effet indésirable rare [RCP Mogadon 06 2026].

Information clinique et toxicologique:

Premier trimestre
Chez l´Homme:

L'arrêt brutal d'un traitement aux benzodiazépines en raison d'une grossesse est formellement déconseillé (risque de symptômes de sevrage chez la mère).

Ne pas traiter les troubles anxieux graves, l'agitation ou l'insomnie peut avoir des conséquences néfastes pour la mère et l'enfant. Si un hypnotique ou un anxiolytique doit néanmoins être administré pendant la grossesse, nos sources recommandent d’utiliser des produits pour lesquels une vaste expérience a été acquise, à la dose la plus faible possible et pendant une durée aussi limitée que possible. La préférence va à un médicament à action brève, car les produits qui restent plus longtemps dans l’organisme peuvent, en théorie, s’accumuler chez le fœtus [CBIP 07 2026].

Selon le LAREB, la plupart des études menées chez l’homme ne montrent pas de risque accru de malformations congénitales lié à l’utilisation de benzodiazépines. Deux méta-analyses ne constatent pas non plus de risque accru. Une grande étude récente menée en Corée du Sud fait toutefois état d’un risque potentiellement légèrement accru de malformations congénitales en général (RR 1,09 ; IC à 95 % : 1,05-1,13) et de malformations cardiaques (RR 1,15 ; IC à 95 % : 1,10-1,21). Cette étude ne tient toutefois pas suffisamment compte des facteurs de confusion. Par exemple, aucune information n’était disponible concernant le tabagisme, la consommation d’alcool et de drogues. Selon le LAREB, les données sont insuffisantes pour garantir une utilisation sans risque du nitrazépam pendant la grossesse [LAREB 07 2026].

Dans une étude de cohorte taïwanaise, 63 525 grossesses exposées aux benzodiazépines ont été comparées à 396 823 grossesses sans exposition aux benzodiazépines. Dans cette étude, la prise de benzodiazépines pendant la grossesse a été associée à un risque accru de prématurité (RR, 1,20 ; IC à 95 %, 1,18-1,23). L'association entre la prise de benzodiazépines pendant la grossesse et une taille plus petite était plus faible (RR, 1,06 ; IC à 95 %, 1,00-1,09) et dépendait de la méthode d'analyse utilisée. Ces associations étaient plus marquées en cas de prise au cours du deuxième trimestre de la grossesse.

Cette étude soulève toutefois quelques réserves.

-          Elle porte sur une population taïwanaise, ce qui rend l’extrapolation difficile.

-          Aucune conclusion n’est tirée concernant des substances individuelles. 

-          L’influence de facteurs interférents ne peut être totalement exclue (notamment des conditions pathologiques). 

-          Une influence de la méthode de sélection et d’analyse est possible.

[Li et al. 2025].

Le nitrazépam traverse la barrière placentaire. Il existe peu de données sur l’utilisation du nitrazépam chez les femmes enceintes. Des cas isolés sont connus dans lesquels des doses très élevées de nitrazépam ont entraîné des anomalies congénitales chez l’être humain [RCP Mogadon 06 2026].

Le nitrazépam a été utilisé par 107 femmes enceintes dans le cadre d’une tentative de suicide (à raison de 204 mg/jour en moyenne). Les nouveau-nés présentaient un risque 3,8 fois plus élevé de malformations majeures. Par ailleurs, une incidence accrue d’avortements spontanés a été observée chez environ 18 % des femmes. Seuls 43 enfants sont nés vivants (dont la moitié avait également été exposée à d’autres médicaments). Dans les autres cas, l’avortement a été pratiqué pour des raisons sociales ou en raison de soupçons de malformations congénitales [Bellantuono et al., 2013].

C’est pourquoi, en cas d’utilisation du nitrazépam pendant la grossesse, une dose minimale et une durée d’utilisation limitée sont recommandées [NDLR].

Chez l´animal:

En fonction de la dose, le nitrazépam semble avoir un effet tératogène chez le rat, avec un seuil tératogène de l'ordre de 30 mg/kg/jour. L'absence d'effets tératogènes chez la souris pourrait s'expliquer par une activité plus faible de la N-acétyltransférase et une activité accrue de la désacétylase chez la souris, entraînant une réduction du métabolisme de l'AANZ, qui pourrait être impliqué dans le mécanisme tératogène [RCP Mogadon 06 2026].

Deuxième trimestre:
Chez l´Homme:

Les enfants de mères ayant pris des benzodiazépines de manière chronique durant le dernier stade de la grossesse peuvent être physiquement dépendants et présenter des symptômes de sevrage durant la période postnatale.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Troisième trimestre :
Chez l´Homme:

Il a été rapporté que l'administration de benzodiazépines (y compris le nitrazépam) au cours du dernier trimestre de la grossesse ou pendant l'accouchement peut entraîner des troubles du rythme cardiaque chez les fœtus, ainsi qu'une hypotonie, un faible réflexe de succion, une hypothermie et une dépression respiratoire modérée chez les nouveau-nés. Les enfants nés de mères ayant pris des benzodiazépines de manière chronique au cours de la dernière phase de la grossesse peuvent avoir développé une dépendance physique et présenter des symptômes de sevrage pendant la période postnatale [RCP Mogadon 06 2026].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Période périnatale (toujours tenir compte des données relatives au trimestre en cours) :
Chez l´Homme:

Voir troisième trimestre.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Observance:
Chez l´Homme:

Aucune donnée spécifique disponible.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Catégorie de risque (Hale) :

L2

Pharmacocinétique:legende
% de liaison protéinique (mère): 90
Volume de distribution :2-5 l/kg
Demi-vie d´élimination (mère): 30 heures
Pic sérique (mère): après 0.5 – 5 heures
Passage dans le lait maternel: faible 
Rapport lait/sérum: 0.27
Estimation de la dose ingérée (nourrisson): 2.3 mcg/kg/jour

Information clinique et toxicologique
Chez l´Homme:

Le nitrazépam est excrété dans le lait maternel [RCP Mogadon 06 2026].

La concentration est toutefois si faible (13 mcg/l) que le nitrazépam n’a pas pu être détecté dans le plasma des nourrissons. Aucun effet indésirable n’a été observé chez les nourrissons après 5 jours d’allaitement [Hale].

LACTMED adopte une position prudente : dix mères allaitantes ont reçu une dose de 5 mg de nitrazépam par jour pendant les cinq premiers jours suivant l’accouchement. Sur la base des concentrations mesurées dans le lait maternel, on a estimé que les nourrissons recevaient en moyenne 2,6 % de la dose de la mère (calculée en fonction du poids maternel).

Selon LACTMED, la longue demi-vie d’élimination du nitrazépam n’exclut pas une accumulation chez le nourrisson. Les benzodiazépines ayant une demi-vie plus courte sont préférables. En cas d’allaitement pendant un traitement par le nitrazépam, le nourrisson doit faire l’objet d’une surveillance afin de détecter d’éventuels signes de sédation, une perte d’appétit et un ralentissement de la prise de poids [LACTMED 10 2026].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Chez l´Homme:

Aucune donnée spécifique humaine disponible. Des études chez l´animal montrent un risque de perturbation de la fertilité masculine.

Chez l´animal:

Des études menées chez la souris et le rat avec le nitrazépam ont mis en évidence une altération de la spermatogenèse chez les mâles [RCP Mogadon 06 2026]. 

Chez l´Homme:

Aucune donnée spécifique concernant le passage via le sperme n´est disponible.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Aucune donnée spécifique disponible.

Aucune donnée spécifique disponible.