REGORAFENIB

Aucune étude spécifique n’a été réalisée sur la fertilité. Cependant, la possibilité d’effets indésirables du régorafénib sur la reproduction masculine et féminine doit être envisagée (vue chez l’animal) [RCP Stivarga (05 2013)].

RCP : Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception efficace pendant le traitement et jusqu’à 8 semaines après l’arrêt du traitement [RCP Stivarga (05 2013)].

Des altérations morphologiques ont été observées au niveau des ovaires et de l’utérus après administrations répétées du régorafénib chez des rats et des chiens à des niveaux d’exposition inférieurs à l’exposition attendue chez l’être humain (d’après la comparaison de l’ASC). Les altérations observées n’ont été que partiellement réversibles [RCP Stivarga (05 2013)].

Information clinique et toxicologique:

Premier trimestre
Chez l´Homme:

Il n’existe pas de données sur l’utilisation du régorafénib chez la femme enceinte. Compte tenu de son mécanisme d’action, le régorafénib est susceptible de provoquer des effets délétères sur le fœtus en cas d’administration pendant la grossesse [RCP Stivarga (05 2013)].

Chez l´animal:

Un effet du régorafénib sur le développement intra-utérin a été mis en évidence chez le lapin à des niveaux d’exposition inférieurs à l’exposition attendue chez l’être humain (d’après la comparaison de l’ASC). Les principaux effets observés ont été des malformations du système urinaire, du cœur et des principaux vaisseaux, et du squelette [RCP Stivarga (05 2013)].

Deuxième trimestre:
Chez l´Homme:

Aucune donnée spécifique disponible. Sur la base de leur mécanisme d´action, le régorafénib est susceptible d´avoir des effets nocifs sur le foetus [RCP Stivarga (05 2013)].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Troisième trimestre :
Chez l´Homme:

Aucune donnée spécifique disponible. Voir deuxième trimestre.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Période périnatale (toujours tenir compte des données relatives au trimestre en cours) :
Chez l´Homme:

Aucune donnée spécifique disponible. Voir premier trimestre.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Observance:
Chez l´Homme:

Aucune donnée spécifique disponible.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Catégorie de risque (Hale) :

L?

Pharmacocinétique:legende
% de liaison protéinique (mère): 99 (in vitro)
Volume de distribution :inconnu
Demi-vie d´élimination (mère): 20 - 30 heures (métabolite M5 : 60 heures)
Pic sérique (mère): après 3 - 4 heures
Passage dans le lait maternel: inconnu, mais attendu (faible PM)
Rapport lait/sérum: inconnu
Estimation de la dose ingérée (nourrisson): inconnue

Information clinique et toxicologique
Chez l´Homme:

Aucune donnée n’est disponible chez l’être humain sur l’excrétion du régorafénib ou de ses métabolites dans le lait maternel. Un risque pour les enfants allaités ne peut être exclu. Le régorafénib pourrait avoir des effets délétères sur la croissance et le développement des nourrissons [RCP Stivarga (05 2013)].

Chez l´animal:

Chez le rat, le régorafénib ou ses métabolites sont excrétés dans le lait [RCP Stivarga (05 2013)].

Chez l´Homme:

Aucune donnée spécifique humaine disponible. Des études chez l´animal montrent un risque de diminution de la fertilité masculine.

Chez l´animal:

Des altérations morphologiques ont été observées au niveau des testicules après administrations répétées du régorafénib chez des rats et des chiens à des niveaux d’exposition inférieurs à l’exposition attendue chez l’être humain (d’après la comparaison de l’ASC). Les altérations observées n’ont été que partiellement réversibles [RCP Stivarga (05 2013)].

Chez l´Homme:

Aucune donnée spécifique concernant le passage via le sperme n'est disponible.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Aucune donnée spécifique disponible.

Aucune donnée spécifique disponible.