MOMELOTINIBDernière mise à jour : 2025.08.02 |
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| Synonyme: | |||||||||
| Administration: | voie orale | ||||||||
| Classe(s): | |||||||||
| Préconception | 0-3 | 4-6 | 7-9 | Périnatal | Allaitement | |
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| check II | check II | check II | check II | check II | check III | |
| 1 semaines | aucune info | 1 semaines | ||||
Il n'existe pas suffisamment de données pour garantir la sécurité d'utilisation pendant la grossesse et l'allaitement. Compte tenu du mécanisme d'action immunologique, des complications ne peuvent être exclues. Des études chez l'animal ont mis en évidence des complications.
Il n'existe aucune donnée sur les effets du momélotinib sur la fertilité humaine chez la femme. Lors d'études chez l'animal, le momélotinib a réduit la fertilité chez les rates [SmPC Omjjara 07 2025 EMA].
Étant donné qu'il existe une incertitude quant à la capacité de momélotinib à réduire l'efficacité des contraceptifs hormonaux, les femmes qui utilisent un contraceptif hormonal à action systémique doivent également utiliser une méthode barrière pendant le traitement et pendant au moins 1 semaine après la dernière dose [SmPC Omjjara 07 2025 EMA].
Il n'existe aucune donnée concernant l'utilisation du momélotinib chez les femmes enceintes. Les patientes incluses dans les essais cliniques ne sont pas représentatives des femmes en âge de procréer. Sur la base de son mécanisme d'action (voir ci-dessous), le momélotinib peut être nocif pour le fœtus [SmPC Omjjara 07 2025 EMA].
Le momélotinib inhibe la Janus kinase (JAK) et influence ainsi la réponse immunitaire humaine, y compris la phosphorylation induite par les cytokines de STAT3 (signal transducer and activator of transcription) dans le sang total de patients atteints de myélofibrose. Le momélotinib inhibe également l'hepcidine. L'hepcidine régule l'absorption du fer dans l'organisme. Cette inhibition de l'hepcidine entraîne une augmentation du taux de fer et d'hémoglobine chez les patients atteints de myélofibrose [SmPC Omjjara 07 2025 EMA].
Chez l´animal:En tant qu'inhibiteur de JAK, le momélotinib s'est avéré capable de provoquer une mortalité embryo-fœtale et une tératogénicité chez les rates et les lapines gravides à des doses cliniquement pertinentes [SmPC Omjjara 07 2025 EMA].
Les expositions à la dose qui n'a pas entraîné d'effets nocifs chez les rates, soit 5 mg/kg par jour, étaient environ 3 fois supérieures à l'exposition à la dose recommandée de 200 mg par jour (sur la base de l'absorption combinée du momélotinib et de son principal métabolite M21).
Chez les lapines gravides, l'administration orale de momélotinib pendant la période d'organogenèse a entraîné une toxicité maternelle grave et des signes de toxicité embryo-fœtale (réduction du poids fœtal, retard de l'ossification et avortements) à 60 mg/kg par jour, l'exposition étant inférieure à la dose recommandée de 200 mg (sur la base de l'AUC combinée du momelotinib et du M21) [SmPC Omjjara 07 2025 EMA].
Deuxième trimestre:
Aucune information spécifique disponible.
Chez l´animal:Aucune information spécifique disponible.
Troisième trimestre :Aucune information spécifique disponible.
Chez l´animal:Aucune information spécifique disponible.
Période périnatale (toujours tenir compte des données relatives au trimestre en cours) :Aucune information spécifique disponible.
Chez l´animal:Aucune information spécifique disponible.
Observance:Aucune information spécifique disponible.
Chez l´animal:Lors d'une étude sur le développement pré et postnatal après administration orale chez le rat, le momelotinib a été administré par voie orale à partir de la gestation jusqu'à la fin de la lactation. À des doses de 6 et 12 mg/kg par jour, des signes de toxicité maternelle, de létalité embryonnaire et d'une diminution du poids à la naissance ont été observés. La survie des petits était significativement réduite à la dose de 12 mg/kg par jour dès la naissance jusqu'au quatrième jour de lactation, les expositions étant comparables ou inférieures à l'exposition à la dose recommandée (sur la base de l'absorption combinée de momélotinib et de M21) ; ceci a donc été considéré comme un effet direct du momelotinib par exposition via le lait [SmPC Omjjara 07 2025 EMA].
L?
On ignore si le momélotinib/ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Un risque pour les enfants allaités ne peut être exclu [SmPC Omjjara 07 2025 EMA].
En raison de la forte liaison aux protéines plasmatiques du momélotinib (91 %), la pénétration dans le lait maternel est probablement faible. Un délai d'attente d'une semaine après la dernière dose de momélotinib est recommandé [LACTMED 07 2025].
Chez l´animal:
Le momélotinib était présent chez les ratons allaités par des mères traitées, et des effets indésirables ont été observés chez leur progéniture [SmPC Omjjara 07 2025 EMA].
| Préconception | Grossesse | Allaitement | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| check III | check III | |||||
| aucune info | aucune info | ← Préservatif / Abstinence | ||||
Les données chez l'homme sont insuffisantes. Les études chez l'animal (rats) n'excluent pas une influence sur la fertilité.
Il n'existe aucune donnée sur les effets du momélotinib sur la fertilité humaine chez les hommes [SmPC Omjjara 07 2025 EMA].
Chez l´animal:Chez les rats mâles, le momélotinib a réduit la concentration et la motilité des spermatozoïdes ainsi que le poids des testicules et des vésicules séminales à des doses de 25 mg/kg par jour et plus (expositions 13 fois supérieures à l'exposition à la dose recommandée de 200 mg par jour sur la base de l'AUC combinée du momélotinib et du M21), et à 68 mg/kg par jour, cela a entraîné une diminution de la fertilité. Les expositions à la dose qui n'a pas entraîné d'effets nocifs chez les rats mâles, soit 5 mg/kg par jour, étaient environ 3 fois supérieures à l'exposition à la dose recommandée de 200 mg par jour (sur la base de l'AUC combinée du momélotinib et du M21) [SmPC Omjjara 07 2025 EMA].
Le momélotinib est principalement éliminé par métabolisation, puis excrété dans les selles. Après une dose orale unique de momélotinib marqué au carbone 14 (14C), 69 % de la radioactivité a été excrétée dans les selles (13 % de la dose sous forme de momélotinib inchangé) et 28 % de la radioactivité a été excrétée dans l'urine (< 1 % de la dose sous forme de momélotinib inchangé) [SmPC Omjjara 07 2025 EMA].
NDLR : bien que la quantité de momélotinib inchangé excrétée par voie urogénitale soit faible, on ne sait pas clairement quelle quantité du métabolite principal M21 est excrétée par cette voie. Le passage dans le sperme ne peut être exclu.
Chez l´animal:Aucune information spécifique disponible.
SmPC
Aucune information spécifique disponible.
Aucune information spécifique disponible.