OXYBATE sodique

Il n’existe pas de données sur les effets de l’oxybate de sodium sur la fécondité [SmPC EMA Xyrem 08 2024].

Les études chez les rats femelles à des doses de GHB allant jusqu'à 1 000 mg/ kg/ jour, n'ont pas mis en évidence d’effet indésirable sur la fertilité [SmPC EMA Xyrem 08 2024].

Information clinique et toxicologique:

Premier trimestre
Chez l´Homme:

Le Na-oxybate est un sel de l'acide gamma-hydroxybutyrique, une substance endogène. Des données provenant d’un nombre limité de femmes enceintes exposées durant le premier trimestre de la grossesse indiquent la possibilité d’un risque accru d’avortement spontané. A ce jour, il n’y a pas d’autres données épidémiologiques pertinentes disponibles [SmPC EMA Xyrem 08 2024].

Chez l´animal:

Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effet tératogène mais un effet embryoléthal a été observé au cours des études chez le rat et le lapin [SmPC EMA Xyrem 08 2024].

Deuxième trimestre:
Chez l´Homme:

Les données limitées chez les femmes enceintes pendant les deuxième et troisième trimestres n’ont pas mis en évidence d’effet malformatif, ni de toxicité foetale/néonatale de l’oxybate de sodium [SmPC EMA Xyrem 08 2024].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Troisième trimestre :
Chez l´Homme:

Voir deuxième trimestre.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Période périnatale (toujours tenir compte des données relatives au trimestre en cours) :
Chez l´Homme:

Voir deuxième trimestre.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Observance:
Chez l´Homme:

Aucune donnée spécifique disponible.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Catégorie de risque (Hale) :

L?

Pharmacocinétique:legende
% de liaison protéinique (mère): < 1
Volume de distribution :0.19-0.384 l/kg
Demi-vie d´élimination (mère): 0.5-1 heure
Pic sérique (mère): après 0.5-2 heures
Passage dans le lait maternel: inconnu 
Rapport lait/sérum: inconnu
Estimation de la dose ingérée (nourrisson): inconnue

Information clinique et toxicologique
Chez l´Homme:

L'oxybate de sodium est un sel de sodium de l'acide gamma-hydroxybutyrique (GHB), une substance endogène présente en faibles concentrations dans le lait maternel. Pour maintenir les concentrations aussi faibles que possible pendant l'application thérapeutique, il est recommandé d'attendre 4 à 6 heures après la dernière dose (pendant la nuit). Les nourrissons doivent être surveillés pour déceler des symptômes tels que sédation, manque d'appétit et retard de prise de poids [LAREB 05 2024].

La notice confirme ces données : l'oxybate de sodium et/ou ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Des changements dans les habitudes de sommeil ont été observés chez les enfants allaités de mères exposées, ce qui pourrait être cohérent avec les effets de l'oxybate de sodium sur le système nerveux [SmPC EMA Xyrem 08 2024].

Les données suivantes proviennent de LACTMED [LACTMED 08 2024] :

Le sang et le lait maternel de 20 mères ont été prélevés à deux reprises entre la deuxième semaine et le quatrième mois après l'accouchement. Les niveaux endogènes d'allaitement étaient en moyenne de 0,35 et 0,36 mg/L aux deux moments. Les auteurs suggèrent une valeur de référence normale du GHB dans l'allaitement de 0,13 à 1,03 mg/L. Une femme atteinte de narcolepsie avec cataplexie a pris une dose unique de 4,5 g d'oxybate de sodium. Des échantillons de lait maternel ont été prélevés séparément sur le sein droit et le sein gauche à 7 et 9 semaines après l'accouchement. Les concentrations dans le lait du sein droit 9 semaines après l'accouchement ont atteint une valeur maximale de 23,2 mg/L 1 heure après la dose, diminuant à 3,1 mg/L 4 heures après la dose et à 1 mg/L 5 heures après la dose, moment où la concentration est tombée dans la valeur de référence endogène suggérée pour l'allaitement de 0,13 à 1,03 mg/L. Aucune différence n'a été constatée entre le sein gauche et le sein droit, ni entre les échantillons prélevés aux semaines 7 et 9. Une femme a pris 4,5 g d'oxybate de sodium deux fois par jour (les heures exactes n'ont pas été indiquées) pour la narcolepsie et la cataplexie pendant la grossesse et l'allaitement. Elle a allaité son enfant (quantité et durée non rapportées). Aucun effet indésirable n'a été signalé chez le nourrisson [Busardo 2016].

Une mère en post-partum depuis 5 mois a pris 3 g d'oxybate de sodium 2 fois par nuit pendant 1 nuit et 4,5 g 2 fois par nuit pendant 2 nuits. Les niveaux d'allaitement avant la dose étaient de 0,66 et 0,6 mg/L (6,3 et 5,8 micromol/L) pendant les 2 nuits, ce qui représente des niveaux endogènes normaux dans le lait. 4 heures après la première dose de 3g, les niveaux d'allaitement étaient de 1,09 mg/L (10,44 micromol/L) ; les niveaux de lait 3-4 heures après la deuxième dose étaient de 1,7 mg/L (16,5 micromol/L). 4 heures après la première dose de 4,5 g, le taux d'allaitement était de 2,5 mg/L (23,58 micromol/L) ; le taux de lait 3-4 heures après la deuxième dose était de 2,9 mg/L (27,5 micromol/L). Les niveaux d'allaitement étaient revenus à des niveaux physiologiques normaux 6-7 heures après les deux doses. La deuxième mère a prélevé des échantillons de lait après deux grossesses. En raison de l'incohérence des résultats et de l'absence de valeurs de référence pour la première grossesse, seuls les résultats de la deuxième grossesse sont rapportés ici. 9 mois après l'accouchement, elle a prélevé des échantillons de lait pendant 2 jours alors qu'il contenait 2,25 g et pendant 1 jour alors qu'il contenait 3 g 2x 0,8 mcg/L (7,6 micromol/L). Les concentrations d'oxybate dans le lait maternel étaient de 1,5 et 3 mg/L (14,6 et 29,2 micromol/L) 4 heures après la 2ème dose de 2,25 g 2x par nuit. De 10 à 16 heures après la 2e dose, les concentrations dans le lait maternel étaient aux valeurs de base de 1,6 et 1,2 mg/L (15,41 et 11,22 micromol/L). Après deux doses de 3 g pendant la nuit, les taux d'allaitement 4, 10 et 16 heures après la deuxième dose étaient respectivement de 3,5, 0,9 et 0,8 mg/L (34,01, 9,52 et 8,11 micromol/L). Les auteurs ont conclu qu'il serait préférable d'attendre 6 heures après la deuxième dose avant de reprendre l'allaitement [Barker 2017]. Certains aspects techniques de l'étude ont été remis en question [Busardo 2017].

Une femme atteinte de narcolepsie a pris 4 g d'oxybate de sodium à 22 heures et à 2 heures du matin tous les soirs, ainsi que 20 mg de fluoxétine et 5 mg de cétirizine par jour pendant la grossesse et le post-partum. Elle a allaité son enfant sauf quatre heures après la dose d'oxybate de 22 heures et quatre heures après la dose de 2 heures du matin. Elle a tiré son lait ou allaité son enfant immédiatement avant chaque dose d'oxybate. L'enfant a été nourri exclusivement au sein ou au sein pendant six mois, après quoi des aliments solides ont été introduits. Le nourrisson a été évalué à deux, quatre et six mois à l'aide de questionnaires sur l'âge et le stade, qui se situaient dans la fourchette normale, ainsi que la croissance du nourrisson et les impressions cliniques du pédiatre concernant la croissance et le développement du nourrisson [Gashlin 2016].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Chez l´Homme:

Aucune donnée spécifique humaine disponible.

Des études chez l´animal ne montrent pas une diminution de la fertilité masculine.

Chez l´animal:

Les études chez les rats mâles à des doses de GHB allant jusqu'à 1 000 mg/ kg/ jour, n'ont pas mis en évidence d’effet indésirable sur la fertilité [SmPC EMA Xyrem 08 2024].

Chez l´Homme:

Aucune donnée spécifique concernant le passage via le sperme n'est disponible.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Aucune donnée spécifique disponible.

Aucune donnée spécifique disponible.