Cybele - For the most important people of the world : the unborn and the newborn -

0-3	4-6	7-9	Périnatal	Allaitement
check II	non II	(oui) II	(oui) II	(oui) II	check III

3 mois		aucune info	aucune info

On ignore l'effet du traitement par la 6-mercaptopurine sur la fertilité humaine. Des cas de paternité/maternité réussies ont été rapportés alors que ces personnes avaient reçu un traitement durant l'adolescence. Chez l’humain, on a observé la naissance d’enfants normaux après administration, en monothérapie, d'une chimiothérapie par 6-mercaptopurine pendant la grossesse, en particulier lorsque le médicament était administré avant la conception ou après le premier trimestre [RCP Puri-Nethol 10 2018].

RCP : Comme avec toute chimiothérapie cytotoxique, on recommandera l'adoption de mesures contraceptives appropriées si l'un des partenaires prend des comprimés de 6-mercaptopurine ; ces mesures sont à appliquer pendant le traitement et pendant au moins trois mois suivant la dernière dose reçue [RCP Puri-Nethol 10 2018].

Information clinique et toxicologique:

Premier trimestre
Chez l´Homme:

La transmission transplacentaire et transamniotique de la 6-mercaptopurine et de ses métabolites de la mère au fœtus a été démontrée. Des avortements et des naissances prématurées ont été rapportés après une exposition maternelle [RCP Puri-Nethol 10 2018]. Chez l’Homme , la mercaptopurine n’est pas considérée comme substance tératogène majeure [Briggs]. Nous disposons de données concernant 85 grossesses (dont 1 jumeaux), dont 35 cas d´une exposition à la mercaptopurine pendant le premier trimestre. Chez 2 cas des graves malformations avaient été constatées (6%, 2/35) [NTP].

Chez l´animal:

Les études effectuées chez l'animal avec la 6-mercaptopurine ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction [RCP Puri-Nethol 10 2018].

Deuxième trimestre:
Chez l´Homme:

Chez l’humain, on a observé la naissance d’enfants normaux après administration, en monothérapie, d'une chimiothérapie par 6-mercaptopurine pendant la grossesse, en particulier lorsque le médicament était administré avant la conception ou après le premier trimestre [RCP Puri-Nethol 10 2018]. Nous disposons de données concernant 85 grossesses (dont 1 jumeaux), dont 41 cas d´une exposition à la mercaptopurine pendant le deuxième et/ou troisième trimestre. Aucune anomalie grave n´avait été observée (0%, 0/41) [NTP].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Troisième trimestre :
Chez l´Homme:

Voir deuxième trimestre.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Période périnatale (toujours tenir compte des données relatives au trimestre en cours) :
Chez l´Homme:

Aucune donnée spécifique disponible.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Observance:
Chez l´Homme:

Nous disposons de données relatives à 51 enfants dont 1 jumeaux (de 1 mois à 53 mois). Chez 1 enfant, des complications avaient été observées une anémie normocytaire à la naissance accompagnée d´une rate plus grosse [NTP].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Catégorie de risque (Hale) :

L3

Pharmacocinétique:legende
% de liaison protéinique (mère): 19
Volume de distribution :0.9 l/kg
Demi-vie d´élimination (mère): 21 - 90 minutes
Pic sérique (mère): après 2 heures
Passage dans le lait maternel: faible
Rapport lait/sérum: inconnu
Estimation de la dose ingérée (nourrisson): inconnue

Information clinique et toxicologique
Chez l´Homme:

De la 6-mercaptopurine a été détectée dans le lait de patientes transplantées rénales recevant un traitement immunosuppresseur par un pro-médicament de la 6-mercaptopurine [RCP Puri-Nethol 10 2018]. Le passage dans le lait maternel est probablement faible ainsi que le risque pour le nourrisson. Des données récentes d’études à long terme ne suggèrent pas plus d’infections dans les groupes traités vs groupes contrôles [Hale].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Grossesse	Allaitement
(oui) III	check III

aucune info	check	← Préservatif / Abstinence

Chez l´Homme:

Aucune donnée spécifique humaine disponible. Des études chez l´animal montrent un risque de diminution de la fertilité masculine.

Chez l´animal:

Une oligospermie transitoire a été rapportée après une exposition à la 6–mercaptopurine [RCP Puri-Nethol 10 2018].

Chez l´Homme:

Des anomalies congénitales et des avortements spontanés ont été rapportés après une exposition paternelle à la 6-mercaptopurine [RCP Puri-Nethol 10 2018].

(NDLR : des anomalies congénitales après une expsoition pendant le premier trimestre)

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Hale, Medications and Mothers´Milk, 17th Edition, 2017

Notice scientifique (RCP Résumé des caractéristiques du produit)

Briggs G, Freeman R, Yaffe S.Drugs in Pregnancy and Lactation, 10th edition, Philadelphia 2015;

National Toxicology Program, NTP Monograph

Developmental Effects and Pregnancy Outcomes Associated With Cancer Chemotherapy Use During Pregnancy. US Department of Health and Human Services, May 2013, 234 pages.

Summary

In utero exposure to 6-mercaptopurine was documented for 85 pregnancies, including 1 set of twins (86 conceptuses). Overall, the apparent rate of major malformations among all 6-mercaptopurine-exposed offspring, regardless of the nature of the malformations or the gestational stage at exposure, was 3% (2/79 conceptuses, based on 74 liveborn infants and examination of the fetus for 2 spontaneous abortions, 1 stillbirth, and 2 maternal/fetal deaths) (Table 21). As a point of reference, the prevalence of major malformations in the general population of the US is 3% (Correa et al. 2007). Major malformations possibly attributable to exposure to 6-mercaptopurine during the first trimester were observed in 2 of 35 conceptuses. One malformed infant had defects similar to malformations observed in developmental toxicity studies of rat fetuses exposed to 6-mercaptopurine during organogenesis cleft palate and urogenital malformations (Diamond et al. 1960). This pregnancy was also co-exposed to busulfan and radiation therapy in the first trimester, which may also have contributed to the major malformations observed. Thus, the apparent rate of major malformations following exposure to 6-mercaptopurine in the first trimester was 6% (2/35 conceptuses, based on 31 liveborn infants and examination of the fetuses of 2 spontaneous abortions, 1 stillbirth, and 1 maternal/ fetal death). There were no major malformations following exposure to 6-mercaptopurine in the second and/or third trimester only (0/41 conceptuses, based on 40 liveborn infants and examination of the fetus of 1 maternal/fetal death). The apparent rate of major malformations following treatment of 6-mercaptopurine for cancer during the first trimester of pregnancy is similar to apparent rates of major malformations observed following exposure to azathioprine during pregnancy (reviewed in Polifka and Friedman 2002). Azathioprine is metabolized to the active metabolite 6-mercaptopurine, and the drug is used for the treatment of autoimmune diseases and immunosuppressive therapies for organ transplant recipients, which are not included in this monograph.

Follow-Up Evaluations

Follow-up examinations were available on 51 infants (including 1 set of twins) gestationally exposed to 6-mercaptopurine; examinations were conducted at ages ranging from 6 weeks to 22 years. Normal growth and development were reported for all but 1 infant. One infant, who had anemia at birth, was discharged from the hospital at 5 months with anemia and had normocytic anemia with a slightly palpable spleen at age 9 months (McConnell and Bhoola 1973).

Des médicaments cytotoxiques administrés dans les 10 jours qui suivent la conception présentent un effet tout-ou-rien. L´organogenèse débute à partir du 10ème jour et est terminée après 8 semaines. L´administration de cytostatiques durant cette période augmente fortement le risque de malformations. En effet, après administration d´un seul cytostatique, le risque estimé de malformation varie entre 7 et 17%. Ce risque augmente de 25% en cas de thérapie combinée. Par contre, le fait d´éviter l´administration d´antagonistes de l´acide folique diminue de 6% ce risque de malformations.

Conclusion : la chimiothérapie est contre-indiquée pendant le premier trimestre [Dekrem et al. 2013].

Aucune donnée spécifique disponible.

MERCAPTOPURINE Dernière mise à jour : 2016.1.27
Synonyme:
Administration:	voie orale
Classe(s):	Médicaments antitumoraux • Chimiothérapie • Antimétabolites • Analogues des purines

MERCAPTOPURINE