EFAVIRENZ

Aucune donnée spécifique humaine disponible.  En raison de la longue demi-vie de l’éfavirenz, il est recommandé d’utiliser des mesures contraceptives appropriées pendant au moins 3 mois après l’arrêt du traitement par l’éfavirenz. Une méthode de contraception mécanique doit toujours être utilisée en association avec d´autres méthodes contraceptives [SmPC Stocrin 02 2022 EMA].

NDLR: cette recommandation est en opposition avec la sécurité relative de l'éfavirenz pendant la grossesse.

L´effet de l´éfavirenz sur la fécondité des rats femelles n´a été évalué qu´à des posologies provoquant des expositions médicamenteuses systémiques équivalentes ou inférieures à celles obtenues chez l´être humain aux doses recommandées d´éfavirenz. Dans ces études, l´éfavirenz n´entravait ni l´accouplement ni la fécondité des rats des deux sexes (posologies allant jusqu´à 100mg/kg/2 fois par jour). Les performances reproductives de la descendance des rates ayant reçu de l´éfavirenz n´étaient pas affectées [SmPC Stocrin 02 2022 EMA].

 

Information clinique et toxicologique:

Premier trimestre
Chez l´Homme:

En juillet 2013, le registre des grossesses sous antirétroviraux a répertorié des données prospectives de 904 grossesses exposées à des associations comprenant éfavirenz, au cours du premier trimestre de grossesse, aboutissant à 766 naissances. Une anomalie du tube neural a été rapportée chez un enfant, la fréquence et le type des autres malformations étaient comparables à ceux observés chez les enfants exposés à des associations ne comprenant pas d'éfavirenz, ainsi que comparables à ceux observés chez des témoins HIV négatifs. L'incidence des anomalies du tube neural dans la population générale se situe autour de 0,5-1 cas pour 1000 naissances [SmPC Stocrin 02 2022 EMA].

Il y a eu 7 cas rétrospectifs en lien avec des anomalies du tube neural, dont des méningomyélocèles, tous chez des mères exposées à des associations comprenant de l'éfavirenz (à l’exclusion des comprimés de l’association médicamenteuse fixe contenant de l’éfavirenz) au premier trimestre. Deux cas supplémentaires (1 prospectif et 1 rétrospectif) en lien avec des anomalies du tube neural ont été rapportés avec une association médicamenteuse fixe contenant de l'éfavirenz, de l'emtricitabine et du ténofovir disoproxil. Une relation de causalité de ces anomalies avec l'utilisation de l'éfavirenz n'a pas été établie, et le dénominateur n'est pas connu. Sachant que les anomalies du tube neural apparaissent dans les 4 premières semaines du développement fétal (période de fermeture du tube neural), le risque potentiel concernerait les femmes exposées à l'éfavirenz pendant le premier trimestre de la grossesse [SmPC Stocrin 02 2022 EMA].

Qui plus est, selon Briggs, nous disposons de données relatives à 556 grossesses, dont 501 avaient été exposées pendant le premier trimestre à l´éfavirenz, associée à d´autres antirétroviraux 14 anomalies congénitales avaient été observées(3.6%) (Postmarketingsurveillance middels de Antiretroviral Pregnancy Registry (1989 – 2009)) [Briggs].

D´après une analyse de l´étude French Perinatal Cohort, une association pourrait exister entre l´utilisation de l´éfavirenz pendant le premier trimestre et la survenue d´affections neurologiques congénitales [Sibiude et al. 2014].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Deuxième trimestre:
Chez l´Homme:

Nous disposonsde données relatives à 556 grossesses, dont 55 avaient été exposées à partir du deuxième ou troisième trimestre à l´éfavirenz, associée à d´autres antirétroviraux 2 anomalies congénitales avaient été observées(3.6%), cependant sans schéma fixe (Postmarketingsurveillance middels de Antiretroviral Pregnancy Registry (1989 – 2009)) [Briggs]  [SmPC Stocrin 02 2022 EMA].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Troisième trimestre :
Chez l´Homme:

Voir deuxième trimestre.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Période périnatale (toujours tenir compte des données relatives au trimestre en cours) :
Chez l´Homme:

Voir deuxième trimestre.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Observance:
Chez l´Homme:

Aucune donnée spécifique disponible.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Catégorie de risque (Hale) :

L5

Pharmacocinétique:legende
% de liaison protéinique (mère): 99 
Volume de distribution :3.6 l/kg
Demi-vie d´élimination (mère): 40 - 55 heures
Pic sérique (mère): après 3 à 5 heures
Passage dans le lait maternel: inconnu (vu chez l’animal)
Rapport lait/sérum: inconnu
Estimation de la dose ingérée (nourrisson): inconnue

Information clinique et toxicologique
Chez l´Homme:

Il a été montré que l´éfavirenz est excrété dans le lait maternel [SmPC Stocrin 02 2022 EMA]. Qui plus est, l´allaitement pourrait entraîner des taux sériques élevés chez le nourrisson(jusqu´à 13% du taux sérique maternel) [Hale].

Il est recommandé aux mères infectées par le VIH de ne pas allaiter leur enfant, quelles que soient les circonstances, afin d’éviter la transmission du VIH [NDLR].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Chez l´Homme:

Des méthodes de contraception efficaces sont recommandées chez l´homme. Des études chez l´animal ne montrent pas une diminution de la fertilité masculine [SmPC Stocrin 02 2022 EMA].

Chez l´animal:

L'effet de l'éfavirenz sur la fécondité des rats masculins n'a été évalué qu'à des posologies provoquant des expositions médicamenteuses systémiques équivalentes ou inférieures à celles obtenues chez l'être humain aux doses recommandées d'éfavirenz [SmPC Stocrin 02 2022 EMA].

Dans ces études, l'éfavirenz n'entravait ni l'accouplement ni la fécondité des rats des deux sexes (posologies allant jusqu'à 100mg/kg/2 fois par jour) et n'influait ni sur le sperme ni sur la descendance des rats mâles traités (jusqu'à 200 mg/2 x/j) [SmPC Stocrin 02 2022 EMA].

Chez l´Homme:

Aucune donnée spécifique concernant le passage via le sperme n´est disponible. 

Chez l´animal:

L'effet de l'éfavirenz sur la fécondité des rats masculins n'a été évalué qu'à des posologies provoquant des expositions médicamenteuses systémiques équivalentes ou inférieures à celles obtenues chez l'être humain aux doses recommandées d'éfavirenz [SmPC Stocrin 02 2022 EMA]. Dans ces études, l'éfavirenz n'entravait ni l'accouplement ni la fécondité des rats masculins (posologies allant jusqu'à 100mg/kg/2 fois par jour) et n'influait ni sur le  sperme ni sur la descendance des rats mâles traités (jusqu'à 200 mg/2 x/j) [SmPC Stocrin 02 2022 EMA].

Aucune donnée spécifique disponible.

Aucune donnée spécifique disponible.