LOPERAMIDE

Aucune donnée humaine disponible.

Les données d´études menées chez des animaux n´indiquent pas d´effet sur la fertilité en cas d´utilisation du lopéramide aux doses thérapeutiques [RCP Imodium 03 2021].

Information clinique et toxicologique:

Premier trimestre
Chez l´Homme:

En cas de diarrhée, une réhydratation orale est préférable [LAREB 08 2021].

La majorité de lopéramide ingéré est absorbé par l'intestin mais en raison d'un métabolisme de premier passage important, la biodisponibilité systémique n'est que d'environ 0,3 %. Les diverses formes d'administration du chlorhydrate de lopéramide (gélule et capsule molle, comprimé pelliculé ou non, comprimé à croquer et orodispersible, solution buvable) sont bioéquivalentes en termes de rapidité et de degré d'absorption du lopéramide [RCP Imodium 03 2021].

Nous disposons de données relatives à 108 femmes enceintes expsoées au lopéramide pendant le premier trimestre (Michigan Medicaid Study). Six cas de malformations ont été observés (contre 5 attendus), dont 3 d´origine cardio-vasculaire (contre 1 cas attendu). Aucune malformation n´a été rapportée dans 5 autres anomalies types (fissure palatine, spina bifida, polydactyly, réduction des membres, hypospadie). Les effets cardio-vasculaires peuvent être provoqués par la condition de la mère [Briggs]. En outre, dans un abstrait, 89 femmes exposées au lopéramide pendant le premier trimestre ont été suivies. Par rapport au groupe placebo, aucune anomalie sévère n´a été rapportée. Sauf peut-être une tendance à un poids corporel plus faible à la naissance chez les enfants de 21 mères traitées par le lopéramide pendant la grossesse [Briggs].

Les données relatives à la période 1994-2004 retirées du registre de naissance Suédois ont été comparées et analysées. Par rapport au groupe de contrôle (femmes non traitées par le lopéramide), une élévation du risque a été observée chez les femmes exposées au lopéramide pendant la grossesse (sans indication spécifique du moment de l´exposition) (n=43) Odds Ratio (OR) = 1.43, IC à 95% 1.04-1.96. Le risque a été calculé et corrigé en fonction des facteurs de risque (année de naissance, âge de la mère, tabagisme, nombre de fausses couches lors de grossesses ultérieures). Le risque d´hypospadie était significativement accru dans le groupe lopéramide Risque relatif (RR) = 3.2, IC à 95% 1.3-6.6 (basé sur 7 cas). Une localisation anormale du placenta (Placenta previa) et un nombre plus élevé de césariennes ont été plus fréquemment constatés dans le groupe lopéramide [1] [LAREB 08 2021].

Chez l´animal:

Dans des études de reproduction menées chez des rats gravides et allaitantes, de très hautes doses de lopéramide (40 mg/kg/jour = > 100 fois la MHUL (Maximum Human Use Level, 16 mg/50 kg/jour)) ont entraîné une toxicité chez la mère, une moindre fertilité et une moindre probabilité de survie des foetus/de la progéniture. Des doses NOAEL plus faibles (≥10 mg/kg = > 20 fois la MHUL) n'ont pas eu d'effet sur la santé de la mère ou du fœtus et n'ont pas affecté le développement péri- et postnatal [NDLR].

Deuxième trimestre:
Chez l´Homme:

Voir premier trimestre.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Troisième trimestre :
Chez l´Homme:

Voir premier trimestre.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Période périnatale (toujours tenir compte des données relatives au trimestre en cours) :
Chez l´Homme:

Aucune donnée spécifique disponible. 

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Observance:
Chez l´Homme:

Aucune information spécifique disponible.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Catégorie de risque (Hale) :

L2

Pharmacocinétique:legende
% de liaison protéinique (mère): 95
Volume de distribution :inconnu
Demi-vie d´élimination (mère): 10.8 heures
Pic sérique (mère): après 4 - 5 heures
Passage dans le lait maternel: faible
Rapport lait/sérum: 0.5-0.36 
Estimation de la dose ingérée (nourrisson): inconnue 

Information clinique et toxicologique
Chez l´Homme:

Jusqu'à ce jour, aucun effet négatif n'a été rapporté. Ne pas utiliser dans le traitement de la diarrhée chronique. Son utilisation doit éventuellement être limitée à quelques jours [LAREB 08 2021][LECRAT 08 2021].

Nous disposons de données relatives à 6 femmes traitées au lopéramide (2x 4mg à 12 heures d'intervalle immédiatement après la naissance. Trois échantillons ont été pris: un 12 heures après la première dose, et 6 et 24 heures après la deuxième dose. Aucune trace du lopéramide n'a été trouvée dans le lait maternel. Les concentrations moyennes de lopéramide inchangé variaient entre 0,18 et 0,27 ng/mL. Ce qui correspond à un rapport lait/plasma de 0,35 à 0,50 [Briggs, Hale]. Chez un bébé qui ingère 165 mL de lait par jour, une estimation de la dose maximale ingérée (nourrisson) s'élève à une dose 2000 x inférieure aux doses thérapeutiques habituelles chez la mère. Il est peu probable que l'enfant serait influencé par des doses si faibles [Hale].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Chez l´Homme:

Aucune donnée spécifique humaine disponible. Des études chez l´animal ne montrent pas une diminution de la fertilité masculine.

Chez l´animal:

Les données d´études menées chez des animaux n´indiquent pas d´effet sur la fertilité en cas d´utilisation du lopéramide aux doses thérapeutiques [RCP Imodium 03 2021].

Chez l´Homme:

Aucune donnée spécifique concernant le passage via le sperme n´est disponible.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Aucune donnée spécifique disponible.

Aucune donnée spécifique disponible.