OLANZAPINE

Aucune donnée spécifique humaine disponible.

Les cycles oestraux étaient affectés à des doses de 1,1 mg/kg (soit 3 fois la dose maximale chez l’être humain) et les paramètres de reproduction étaient altérés chez des rats ayant reçu une dose de 3 mg/kg (soit 9 fois la dose maximale chez l’être humain) [RCP Olanzapine 06 2017].

Information clinique et toxicologique:

Premier trimestre
Chez l´Homme:

L´olanzapine passe à travers la barrière placentaire [Briggs]. Un passage de 72,1% (Déviation standard + 42%) a été calculé [1]. Dans un review systématique (1090 patientes), aucune augmentation du risque de malformations n´a été constatée (3,5%). Dans une petite étude prospective (n=23), aucune élévation du risque d´avortement spontané, de mort à la naissance ou de malformations n´a été rapportée. Une autre étude (n=60) fait mention d´un nombre accru d´avortement thérapeutique suite à une myéloméningocoèle lombaire [1] [2]. En outre, il faut tenir compte d´un risque accru de diabète gravidique [3]. L´administration d´un supplément journalier d´acide folique 4mg est recommandée chez les femmes traitées par antipsychotiques atypiques, étant donné le risque accru de défauts du tube neural lié à une absorption défaillante de folates et à l´obésité [Briggs]. 

Chez l´animal:

L’olanzapine n’induit aucun effet tératogène. Chez les descendants de rats traités par olanzapine, on a observé des retards du développement foetal et des réductions transitoires des taux d’activité des descendants [RCP Olanzapine 06 2017].

Deuxième trimestre:
Chez l´Homme:

Voir premier trimestre.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Troisième trimestre :
Chez l´Homme:

Les nouveau-nés exposés à des antipsychotiques (y compris à l´olanzapine) pendant le troisième trimestre de la grossesse risquent de présenter des effets indésirables, notamment des symptômes extrapyramidaux et/ou des symptômes de sevrage dont la sévérité et la durée peuvent varier après l´accouchement. On a rapporté des cas d´agitation, d´hypertonie, d´hypotonie, de tremblements, de somnolence, de détresse respiratoire ou de trouble alimentaire [RCP Olanzapine 06 2017]. Dans une petite étude prospective (n=23), aucun effet de sevrage a été rapporté. Une étude (n=60) fait mention d´un risque accru de faible poids à la naissance [1].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Période périnatale (toujours tenir compte des données relatives au trimestre en cours) :
Chez l´Homme:

Voir troisième trimestre.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Observance:
Chez l´Homme:

Aucune donnée spécifique disponible.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Catégorie de risque (Hale) :

L2

Pharmacocinétique:legende
% de liaison protéinique (mère): 93
Volume de distribution :14.3 l/kg
Demi-vie d´élimination (mère): 21 - 54 heures
Pic sérique (mère): après 5-8 heures
Passage dans le lait maternel: faible 
Rapport lait/sérum: inconnu
Estimation de la dose ingérée (nourrisson): inconnue

Information clinique et toxicologique
Chez l´Homme:

Lors d’une étude réalisée chez des femmes allaitantes saines, l’olanzapine s’éliminait dans le lait maternel. A l’état d’équilibre, on a estimé que l’exposition moyenne subie par l’enfant (mg/kg) équivalait à 1,8 % de la dose maternelle d’olanzapine (mg/kg)[RCP Olanzapine EG 06 2017]. Dans la plupart des cas sans effets indésirables pour le nourrisson. Quelques cas de somnolence, d´irritabilité, de tremblement et d´insomnie ont été rapportés [Hale].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Chez l´Homme:

Aucune donnée spécifique humaine et animale disponible.

Chez l´animal:

Une sédation altérait les performances d’accouplement des rats mâles[RCP Olanzapine 06 2017].

Chez l´Homme:

Aucune donnée spécifique concernant le passage via le sperme n´est disponible.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

COMMENTAIRES de CLASSE : Antipsychotiques

Préconception

Il est probable que des femmes schizophrènes et ayant des troubles affectifs présentent un risque accru de complications pendant la grossesse (e.a. fertilité réduite). Contrairement aux antipsychotiques atypiques, les antipsychotiques non-atypiques entraîneront probablement aussi une diminution de la fertilité. Cet effet a été mis en relation avec leur impact sur la production de prolactine [1].

Traitement

Quelques principes basés sur les directives cliniques NICE (2014) [3] :

* Un traitement par médicaments antipsychotiques instauré avant la conception doit être continué en cas de risque de rechute sans médicaments.

* Mesurer le taux de prolactine peut être utile avec des médicaments qui augmentent la prolactinémie (antipsychotiques non atypiques). Il est donc recommandé de préférer des antipsychotiques atypiques.

* Si possible, une psychothérapie peut être envisagée au lieu ou comme soutien d’un traitement médicamenteux.

* Un traitement médicamenteux est indispensable en cas d’une psychose/manie naissante.

* L’administration d’antipsychotiques est indiquée en cas de troubles bipolaires, lorsque le traitement par lithium est interrompu ou lorsque l’allaitement est envisagé.

* Allaitement: une observation étroite du nourrisson est souhaitée afin de détecter d’éventuels effets indésirables, permettant ainsi la réévaluation de la thérapie en cours.

Diabète

Il existe un risque accru de diabète gravidique avec des antipsychotiques administrés pendant la grossesse. Nous disposons de données comparatives des taux d’incidence avec des antipsychotiques atypiques, lorsque la thérapie est arrêtée ou continuée chez la femme enceinte [2] :

-Aripiprazole: 4,8% (continuation) versus 4,5% (arrêt). OR=0,82 (95% BI 0,50-1,33)

-Quétiapine: 7,1% (continuation) versus 4,1% (arrêt). OR=1,28 (95% BI 1,01-1,62)

-Rispéridone: 6,4% (continuation) versus 4,1% (arrêt). OR=1,09 (95% BI 0,70-1,70)

-Olanzapine: 12,0% (continuation) versus 4,7% (arrêt). OR=1,61 (95% BI 1,13-2,29). Chez l’olanzapine, une relation de dose-effet s’instaure.

Sources

[1] Mc Cauley-Elsom et al. Antipsychotics in pregnancy. Journal of Psychiatric and Mental Health Nursing, 2010, 17, 97–104.

[2] Park Y. et al. Continuation of Atypical Antipsychotic Medication During Early Pregnancy and the Risk of Gestational Diabetes. AmJ Psychiatry 2018; 175:564–574.

[3] Poo SXW, Agius M. Atypical antipsychotics for schizophrenia and/or bipolar disorder in pregnancy: current recommendations and updates in the nice guidelines. Psychiatria Danubina, 2015; Vol. 27, Suppl. 1, pp 255–260.

Aucune donnée spécifique disponible.