PHENYLBUTYRATE de GLYCEROL

Il n’y a pas de données sur la fertilité humaine [SmPC Ravicti 05 2023 EMA].

RCP : L’utilisation de phénylbutyrate de glycérol chez les femmes en âge de procréer doit être accompagnée d’une méthode de contraception efficace [SmPC Ravicti 05 2023 EMA].

Le phénylbutyrate de glycérol n’a pas eu d’effet sur la fertilité et la fonction reproductrice chez les rats femelles à des niveaux d’exposition cliniques; cependant, à des doses orales allant jusqu’à environ 7 fois la dose employée chez les patients adultes, il a été observé une toxicité maternelle ainsi que chez les mâles, et une augmentation du nombre d’embryons non viables [SmPC Ravicti 05 2023 EMA].

Information clinique et toxicologique:

Premier trimestre
Chez l´Homme:

Il existe des données limitées sur l’utilisation du phénylbutyrate de glycérol chez la femme enceinte [SmPC Ravicti 05 2023 EMA].

Chez l´animal:

L’administration orale de phénylbutyrate de glycérol pendant la période de l’organogenèse chez le rat et le lapin n’a pas eu d’effet sur le développement embryo-fœtal à des doses 2,7 et 1,9 fois la dose utilisée chez les patients adultes, respectivement. On a cependant observé une toxicité maternelle et des effets indésirables sur le développement embryo-fœtal, y compris une réduction du poids fœtal et des vertèbres cervicales, dans une étude chez le rat avec une dose environ 6 fois plus importante que la dose employée chez les patients adultes, sur la base des ASC combinées du PBA et du PAA [SmPC Ravicti 05 2023 EMA].

Deuxième trimestre:
Chez l´Homme:

Voir premier trimestre.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Troisième trimestre :
Chez l´Homme:

Aucune donnée spécifique disponible.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Période périnatale (toujours tenir compte des données relatives au trimestre en cours) :
Chez l´Homme:

Aucune donnée spécifique disponible.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Observance:
Chez l´Homme:

Aucune donnée spécifique disponible.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Catégorie de risque (Hale) :

L?

Pharmacocinétique:legende
% de liaison protéinique (mère): 98 (phénylbutyrate - PBA), 65.6 (acide phénylacétique - PAA)
Volume de distribution :inconnu
Demi-vie d´élimination (mère): inconnu
Pic sérique (mère): après 2 heures (phénylbutyrate), après 4 heures (acide phénylacétique)
Passage dans le lait maternel: inconnu
Rapport lait/sérum: inconnu
Estimation de la dose ingérée (nourrisson): inconnue

Information clinique et toxicologique
Chez l´Homme:

On ne sait pas si le phénylbutyrate de glycérol ou ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Un risque pour les nouveau-nés/nourrissons ne peut être exclu [SmPC Ravicti 05 2023 EMA].

D'autre part, LACTMED mentionne que seul un faible passage dans le lait maternel est attendu pour le phénylbutyrate de sodium, en raison de sa forte liaison aux protéines. L'allaitement peut être pratiqué pendant le traitement. Une sédation excessive et des vomissements chez le nourrisson peuvent indiquer un effet du phénylbutyrate. Dans ce cas, l'allaitement doit être interrompu [LACTMED 05 2023].

Chez l´animal:

Aucune anomalie développementale n’a été observée chez le rat jusqu’au jour 92 postpartum suite à une administration orale à des femelles gravides, lors de la lactation [SmPC Ravicti 05 2023 EMA].

Chez l´Homme:

Aucune donnée spécifique disponible.

Chez l´animal:

Le phénylbutyrate de glycérol n’a pas eu d’effet sur la fertilité et la fonction reproductrice chez les rats mâles à des niveaux d’exposition cliniques; cependant, à des doses orales allant jusqu’à environ 7 fois la dose employée chez les patients adultes, il a été observé une toxicité chez les mâles [SmPC Ravicti 05 2023 EMA].

Chez l´Homme:

Aucune donnée spécifique concernant le passage via le sperme n'est disponible.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

SmPC () EMA : Summary of Product Characteristics EMA

[LactMed]:

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK588738/

Aucune donnée spécifique disponible.

Aucune donnée spécifique disponible.