CYTARABINEDernière mise à jour : 2023.04.14 |
|||||||||
| Synonyme: | |||||||||
| Administration: | voie parentérale | ||||||||
| Classe(s): | |||||||||
| Préconception | 0-3 | 4-6 | 7-9 | Périnatal | Allaitement | |
|---|---|---|---|---|---|---|
| check II | non II | (oui) II | (oui) II | (oui) II | non II | |
| 6 mois | aucune info | aucune info | ||||
Des développements défavorables et trop peu de données humaines concernant une exposition durant le premier trimestre. Le traitement au cours des deuxième et troisième trimestres présente beaucoup moins de risques.
Dans l´allaitement, nous avons tenu compte de la disponibilité de moyens alternatifs d'allaitement.
Une suppression des gonades entraînant une aménorrhée, peut survenir chez les patients recevant de la cytarabine, en particulier en association avec des agents alkylants. Ces effets semblent généralement liés à la dose et à la durée du traitement et peuvent être irréversibles.
RCP : Les femmes en âge de procréer qui suivent un traitement de cytarabine devraient être invités à utiliser une méthode contraceptive fiable, pendant et jusqu'à 6 mois après le traitement, y compris si le partenaire est traité à la cytarabine [RCP Cytosar 10 2020].
[NDLR] L'influence possible sur la fertilité et l'utilisation de contraceptifs sont deux instructions qui doivent être considérées indépendamment l'une de l'autre. La notice recommande l'utilisation de contraceptifs pendant 6 mois après l'arrêt du traitement par le partenaire. Cette période contraste avec la demi-vie relativement courte de quelques heures. Il n'est pas exclu que la cytarabine reste présente plus longtemps dans l'organisme (faible liaison aux protéines et pénétration dans des compartiments plus profonds). Ceci explique en partie le long temps de sevrage.
Des cas de malformations congénitales ont été signalés, en particulier lorsque le fœtus avait été exposé à la thérapie systémique à la cytarabine pendant le premier trimestre. Elles comprenaient des malformations de la partie distale des membres supérieurs et inférieurs et des malformations des extrémités et des oreilles [RCP Cytosar 10 2020].
[NDLR] Les informations ci-dessous indiquent un risque accru de malformations et de complications.
Des enfants normaux sont nés de mères exposées à la cytarabine seule ou en association avec d'autres médicaments pendant la grossesse. Certains de ces enfants étaient prématurés ou avaient un faible poids à la naissance. Des anomalies congénitales ont été signalées, en particulier lorsque le fœtus avait été exposé à un traitement systémique par la cytarabine au cours du premier trimestre. Il s'agissait notamment de malformations distales des membres inférieurs et supérieurs et de déformations des extrémités et des oreilles. Des avortements thérapeutiques ont été pratiqués chez des femmes enceintes traitées par cytarabine. Des fœtus normaux ont été rapportés tandis qu’un autre rapport faisait mention d’effets fœtaux dont une hypertrophie de la rate et une anomalie chromosomique (trisomie-C) dans le tissu chorionique [RCP Cytosar 10 2020].
Sur les 164 grossesses documentées (168 conceptions), 34 cas (34 conceptions) concernaient l´exposition à la cytarabine. Des graves anomalies avaient été constatées chez 4 bébés nés vivant (19%, 4/21) après exposition au premier trimestre. Par contre, aucune anomalie sévère n´avait été rapportée chez 12 bébés nés vivant sans indication du moment de l´exposition (0%, 0/13) [NTP].
Chez l´animal:
La cytarabine est embryotoxique et tératogène et a induit une toxicité péri- et postnatale chez plusieurs espèces animales [RCP Cytosar 10 2020].
Deuxième trimestre:Sur les 164 grossesses documentées (168 conceptions), 109 cas (109 conceptions) concernaient l´exposition à la cytarabine pendant le deuxième et troisième trimestre. Aucune anomalie sévère n´avait été rapportée [NTP].
D'autres sources confirment que le traitement à la cytarabine au cours des deuxième et troisième trimestres réduit significativement le risque par rapport au premier trimestre [Koutras et al. 2022].
Chez l´animal:Aucune donnée spécifique disponible.
Troisième trimestre :Voir deuxième trimestre.
Aucune donnée spécifique disponible.
Période périnatale (toujours tenir compte des données relatives au trimestre en cours) :Voir deuxième trimestre.
Aucune donnée spécifique disponible.
Observance:Des enfants normaux sont nés de mères exposées à la cytarabine pendant la grossesse (seule ou associée à d’autres médicaments).
Des cas de pancytopénie, leucopénie, anémie, thrombocytopénie, troubles des électrolytes, éosinophilie passagère, augmentation des IgM et hyperpyrexie, septicémie et décès ont été rapportés pendant la période néonatale chez des enfants exposés à la cytarabine in utero. Certains de ces enfants étaient en outre prématurés [RCP Cytosar 10 2020].
Quelques enfants normaux ont été suivis sur une période allant de 6 semaines à 7 ans après l’exposition ; ils ne présentaient aucune anomalie. Un enfant apparemment normal est mort 90 jours après sa naissance suite à une gastro-entérite [RCP Cytosar 10 2020].
Nous disposons d´évaluations relatives à 80 enfants (de 5 mois à 15 ans). Tous les enfants ont grandi normalement, à l´exception de 4 enfants 1 enfant présentait un retard de développement à l´âge d´un an, 1 enfant un retard de langage, 1 enfant des troubles de la formule sanguine se normalisant ensuite [NTP].
Chez l´animal:Aucune donnée spécifique disponible.
L5
[NDLR] La notice indique dans la section posologie : "L'utilisation de CYTOSAR chez les enfants, y compris les nourrissons, est similaire à l'utilisation chez les adultes" [RCP Cytosar10 2020]. Cela pourrait conduire à la conclusion que l'allaitement peut être pratiqué pendant un traitement à la cytarabine. Néanmoins, un avis négatif est approprié, car l'allaitement expose le nourrisson en bonne santé à une substance cytotoxique indésirable.
Il n'existe pas de données humaines sur l'allaitement concomitant durant un traitement à la cytarabine seule [LACTMED 03 2023]. Hale mentionne qu'une faible quantité de cytarabine est susceptible de passer dans le lait maternel, mais le déconseille. Une période d'attente de 24 à 48 heures après la dernière administration est recommandée [Hale].
Chez l´animal:
Aucune donnée spécifique disponible.
| Préconception | Grossesse | Allaitement | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| check II | check II | |||||
| 6 mois | aucune info | ← Préservatif / Abstinence | ||||
Des données humaines et animales limitées montrent un risque de diminution de la fertilité masculine.
La suppression des gonades, ce qui entraîne une aménorrhée ou une azoospermie, peut se produire chez les patients recevant de la cytarabine, en particulier en association avec des agents alkylants. En général, ces effets semblent être liés à la dose et à la durée du traitement et peuvent être irréversibles [RCP Cytosar 10 2020].
[NDLR] La congélation préalable des spermatozoïdes doit être envisagée.
Des anomalies de la tête des spermatozoïdes ont été observées après un traitement par cytarabine chez les souris [RCP Cytosar 10 2020].
Les hommes qui suivent un traitement par cytarabine et leur partenaire devraient être invités à utiliser une méthode contraceptive fiable [RCP Cytosar10 2020].
Chez l´animal:Aucune donnée spécifique disponible.
RCP
Hale, Medications and Mothers´Milk, 19th Edition, 2021
[LactMed] :https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK569616/
Dekrem J, Van Calsteren K, Amant F. Effects of fetal exposure to maternal chemotherapy. Pediatric Drugs 2013; 15 (5): 329-334
Koutras A, Ntounis T, Fasoulakis Z, et al. Cancer Treatment and Immunotherapy during Pregnancy. Pharmaceutics 2022, 14, 2080. https://doi.org/10.3390/pharmaceutics14102080
Vandenbroucke T, Verheecke M, van Gerwen M, et al. Child development at 6 years after maternal cancer diagnosis and treatment during pregnancy European Journal of Cancer 2020; 138: 57-67
NTP National Toxicology Program, Monograph Developmental Effects and Pregnancy Outcomes Associated With Cancer Chemotherapy Use During Pregnancy. US Department of Health and Human Services, May 2013, 234 pages
Des médicaments cytotoxiques administrés dans les 10 jours qui suivent la conception présentent un effet tout-ou-rien. L´organogenèse débute à partir du 10ème jour et est terminée après 8 semaines. L´administration de cytostatiques durant cette période augmente fortement le risque de malformations. En effet, après administration d´un seul cytostatique, le risque estimé de malformation varie entre 7 et 17%. Ce risque augmente de 25% en cas de thérapie combinée. Par contre, le fait d´éviter l´administration d´antagonistes de l´acide folique diminue de 6% ce risque de malformations. Conclusion : la chimiothérapie est contre-indiquée pendant le premier trimestre.
Les enfants nés de mères ayant subi un traitement anticancéreux durant la grossesse avaient un QI verbal plus faible, des performances de mémoire visuelle plus faibles et une pression artérielle diastolique plus élevée. D'autres résultats cognitifs et cardiovasculaires se sont normalement développés à l'âge de 6 ans [Dekrem et al. 2013] [Vandenbroucke et al. 2020].
Aucune donnée spécifique disponible.