TEPOTINIBDernière mise à jour : 2023.05.02 |
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| Synonyme: | |||||||||
| Administration: | voie orale | ||||||||
| Classe(s): | |||||||||
| Préconception | 0-3 | 4-6 | 7-9 | Périnatal | Allaitement | |
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| check II | non II | non II | non II | non II | check II | |
| aucune info | aucune info | aucune info | ||||
Le nombre de données humaines est insuffisant et ne permet pas d’assurer son innocuité.
Les résultats d’études chez l'animal montrent un risque de complications.
Aucune donnée n’est disponible concernant les effets du tepotinib sur la fertilité humaine [SmPC Tepmetko EMA 03 2023].
RCP : Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode efficace de contraception pendant toute la durée du traitement par tepotinib et pendant au moins 1 semaine après la dernière prise. Les femmes utilisant des contraceptifs hormonaux à action systémique devront utiliser en complément une méthode barrière pendant toute la durée du traitement par tepotinib et durant au moins 1 semaine après la dernière dose [SmPC Tepmetko EMA 03 2023].
Aucune modification morphologique des organes reproducteurs femelles n’a été observée lors des études de toxicologie en administration répétée chez le rat et le chien [SmPC Tepmetko EMA 03 2023].
Il n’existe pas de données cliniques sur l’utilisation du tepotinib chez la femme enceinte. Compte tenu de son mécanisme d’action et des effets observés chez l’animal, le tepotinib peut être nocif pour le fœtus en cas d’administration pendant la grossesse [SmPC Tepmetko EMA 03 2023].
Chez l´animal:Dans une première étude sur le développement embryofœtal, des lapines gravides ont reçu des doses orales de 50, 150 et 450 mg de chlorhydrate de tepotinib hydraté par kg par jour au cours de l’organogenèse. L’administration de la dose de 450 mg par kg (environ 61 % de l’exposition humaine à la dose recommandée de 450 mg de tepotinip une fois par jour sur la base de l’ASC) a été interrompue en raison d’effets toxiques sévères chez les mères. Dans le groupe ayant reçu 150 mg par kg (environ 40 % de l’exposition humaine à la dose clinique de 450 mg), un avortement est survenu chez deux animaux et un animal est décédé prématurément. Le poids corporel moyen des fœtus a été réduit aux doses ≥ 150 mg par kg par jour. Une augmentation dépendante de la dose des malformations squelettiques, comprenant des malrotations des membres antérieurs et/ou postérieurs avec déformation concomitante des omoplates et/ou malposition de la clavicule et/ou du calcanéum et/ou du talus, a été observée aux doses de 50 mg par kg (environ 14 % de l’exposition humaine à la dose clinique de 450 mg) et 150 mg par kg par jour
Dans la seconde étude sur le développement embryofœtal, des lapines gravides ont reçu des doses orales de 0,5, 5 et 25 mg de chlorhydrate de tepotinib hydraté par kg par jour au cours de l’organogenèse. Deux fœtus présentant une malformation (malrotation des membres postérieurs) ont été observés : l’un dans le groupe ayant reçu 5 mg par kg (environ 0,21 % de l’exposition humaine à la dose recommandée de 450 mg de tepotinip une fois par jour sur la base de l’ASC) et l’autre dans le groupe ayant reçu 25 mg par kg (environ 1,3 % de l’exposition humaine à la dose clinique de 450 mg), conjointement à une augmentation globale de l’incidence des fœtus présentant une hyperextension des membres postérieurs.
Deuxième trimestre:Voir premier trimestre.
Chez l´animal:Aucune donnée spécifique disponible.
Troisième trimestre :Voir premier trimestre.
Chez l´animal:Aucune donnée spécifique disponible.
Période périnatale (toujours tenir compte des données relatives au trimestre en cours) :Aucune donnée spécifique disponible.
Chez l´animal:Aucune donnée spécifique disponible.
Observance:Aucune donnée spécifique disponible.
Chez l´animal:Aucune donnée spécifique disponible.
L?
Il n’existe pas de données concernant la sécrétion du tepotinib ou de ses métabolites dans le lait maternel, ou concernant ses effets sur l’enfant allaité ou sur la production de lait [SmPC Tepmetko EMA 03 2023].
RCP : L’allaitement doit être interrompu au cours du traitement avec tepotinib et pendant au moins 1 semaine après la dernière prise [SmPC Tepmetko EMA 03 2023].
Chez l´animal:Aucune donnée spécifique disponible.
| Préconception | Grossesse | Allaitement | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| check II | check III | |||||
| aucune info | aucune info | ← Préservatif / Abstinence | ||||
Le nombre de données humaines est insuffisant et ne permet pas d’assurer son innocuité.
Les résultats d’études chez l'animal n'indiquent aucun risque de complications.
Aucune donnée n’est disponible concernant les effets du tepotinib sur la fertilité humaine [SmPC Tepmetko EMA 03 2023].
RCP : Les hommes dont les partenaires féminines sont en âge de procréer doivent utiliser une méthode contraceptive barrière pendant toute la durée du traitement par tepotinib et durant au moins 1 semaine après la dernière prise [SmPC Tepmetko EMA 03 2023].
Chez l´animal:Aucune modification morphologique des organes reproducteurs mâles ou femelles n’a été observée lors des études de toxicologie en administration répétée chez le rat et le chien, à l’exception d’une diminution de la sécrétion dans les vésicules séminales des rats mâles constatée lors d’une étude de toxicologie en administration répétée sur 4 semaines à 450 mg par kg par jour (exposition comparable à l’exposition humaine à la dose clinique de 450 mg) [SmPC Tepmetko EMA 03 2023].
Aucune donnée spécifique concernant le passage via le sperme n'est disponible. L'utilisation d'un préservatif est recommandé [SmPC Tepmetko EMA 03 2023].
Chez l´animal:Aucune donnée spécifique disponible.
SmPC () EMA : Summary of Product Characteristics EMA
Aucune donnée spécifique disponible.
Aucune donnée spécifique disponible.