ITRACONAZOLE

Aucune donnée n’est disponible chez l’être humain (hommes/femmes) [RCP Sporanox 04 2020].

Chez l´animal, aucune donnée n’indique un effet primaire sur la fertilité en cas de traitement par itraconazole [RCP Sporanox 04 2020].

Information clinique et toxicologique:

Premier trimestre
Chez l´Homme:

Si possible, un traitement cutané topique est à préférer.

Selon LAREB, nous disposons de données relatives à environ 1000 expositions  pendant le premier trimestre (la plupart avec des cures de maximum 7 jours). Toutefois, ces données ne montrent pas une augmentation évidente du risque d'anomalies congénitales. Un risque légèrement accru ne peut pas être exclu avec le nombre actuel de grossesses examinées [LAREB 08 2021].

L'information chez LAREB est concrétisée par l'expérience acquise après la commercialisation (mentionnée dans le RCP). Ces cas incluaient des malformations du squelette, du tractus uro-génital, cardiovasculaires, et ophtalmologiques, tout comme des défauts chromosomiques et autres anomalies multiples. Chez les patientes recevant un traitement de courte durée, un lien de cause à effet avec la prise d'itraconazole n'a pas pu être établi, étant donné les différences non significatives par rapport à un groupe témoin n’ayant pas été exposé à l'itraconazole [RCP Sporanox 04 2020].

D´après une étude incluant 206 femmes [1], aucune élévation du nombre d´anomalies n´a été rapportée, sauf pour le nombre d´avortements spontanés. Nous disposons de données relatives à une autre étude plus ancienne [2], incluant 229 femmes, dont 198 exposées pendant le premier semestre (et dont 31 dans l´autre semestre). Aucune élévation du nombre d´anomalies n´a été rapportée, sauf pour le nombre d´avortements spontanés. 

Chez l´animal:

Chez le rat et la souris à des doses de 40, 80 et 160 mg/kg (0,5, 1 et 4 fois la MRHD en mg/m²), l’itraconazole a entraîné une augmentation dose-dépendante de la toxicité maternelle, de l'embryotoxicité et de la tératogénicité. Chez le rat, la tératogénicité consistait en des anomalies majeures du squelette ; et chez la souris, des encéphalocèles et des macroglossies ont été observées. Aucun effet tératogène n’a été mis en évidence chez le lapin jusqu’à une dose de 80 mg/kg (4 fois la MRHD en mg/m2 ). Chez de jeunes chiens, une densité minérale osseuse globalement diminuée a été observée après une administration chronique d'itraconazole [RCP Sporanox 04 2020][RCP Itraconazol TEVA 03 2020].

L´activité anti-oestrogénique des azolés pourrait être responsable du développement de fente palatine et d´anomalies osseuses [Briggs].

Deuxième trimestre:
Chez l´Homme:

Nous disposons de données relatives à 31 expositions pendant le deuxième semestre. Aucune augmentation du nombre d´anomalies n´avait été rapportée [2].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Troisième trimestre :
Chez l´Homme:

Nous disposons de données relatives à 31 expositions pendant le deuxième semestre. Aucune augmentation du nombre d´anomalies n´avait été rapportée [2].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Période périnatale (toujours tenir compte des données relatives au trimestre en cours) :
Chez l´Homme:

Aucune donnée spécifique disponible.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Observance:
Chez l´Homme:

Aucune donnée spécifique disponible.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Catégorie de risque (Hale) :

L2

Pharmacocinétique:legende
% de liaison protéinique (mère): 99.8
Volume de distribution :10 l/kg
Demi-vie d´élimination (mère): 24 heures (1 dose) ; 36 heures (plusieurs doses)
Pic sérique (mère): après 4 heures
Passage dans le lait maternel: faible (avec risque d’accumulation)
Rapport lait/sérum: 0.51 – 1.77
Estimation de la dose ingérée (nourrisson): 10.5 mcg/kg/jour

Information clinique et toxicologique
Chez l´Homme:

De très faibles quantités d’itraconazole sont excrétées dans le lait maternel [RCP Sporanox 04 2020], et peut y accumuler montrant des concentrations supérieures à celles dans le plasma [Hale]. Son effet sur le nourrisson est inconnu [Briggs]. 

Chez l´animal:

Chez des animaux nouveau-nés, l´itraconazole a été mis en relation avec le développement significatif d´anomalies osseuses [Hale].

Chez l´Homme:

Aucune complication rapportée.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Chez l´Homme:

Aucune donnée spécifique concernant le passage via le sperme n´est disponible.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Aucune donnée spécifique disponible.

Aucune donnée spécifique disponible.