CITALOPRAM

Un effet sur la fécondité humaine n’a pas été observé jusqu’à présent [RCP Cipramil 03 2021].

Les études animales ont montré que le citalopram, à une exposition bien au-delà de l’exposition humaine, induit une réduction de l’indice de fécondité et l’indice de grossesse, ainsi qu’une réduction en implantation [RCP Sipralexa 11 2020].

Information clinique et toxicologique:

Premier trimestre
Chez l´Homme:

Selon LAREB, le citalopram est un des ISRS préféré lorsque administrée à partir du premier trimestre de la grossesse. Même lorsque son administration est débutée avant la grossesse ou nouvellement instaurée en cours de grossesse. Changer d'ISRS (vers la sertraline et la paroxétine en cas de souhait d'allaitement) doit être instauré de préférance avant la grossesse (voir Allaitement) [LAREB avril 2021][LECRAT avril 2021].

Les ISRS en général :

* Chambers et al. [1] ne montrent aucune tandis que Jiminez-Solem et al. [2] montrent une relation positive entre l´administration d´ISRS et des malformations cardiaques congénitales (e.a. des arythmies ventriculaires). Puisque les différences observées restent minimales, les auteurs plaident de ne pas considérer une grossesse comme contre-indication.

* Dans une étude de prospection (928 cas, plus de 30.000 grossesses vs contrôles), aucune élévation de l'incidence d'anomalies par ISRS n'a été observée (Einarson et al. [3], Einarson [4]).

* D´après une seule étude [5], il en résultait une fréquence plus élevée de malformations du tube neural. Toutefois, aucune information relative à son degré de sévérité n´a été spécifiée.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Deuxième trimestre:
Chez l´Homme:

Nous disposons que des données générales relatives au ISRS :

Au deuxième et en particulier au troisième trimestre de la grossesse, les taux sériques des ISRS peuvent diminuer, nécessitant une augmentation des posologies [LAREB avril 2021][LECRAT avril 2021].

Il existe une incertitude relative au risque accru d'hypertension artérielle pulmonaire persistante (HTAPP) occasionnée chez le nourrisson par des ISRS. Le risque est le plus élevé lorsque des ISRS sont administrés dans la deuxième partie de la grossesse (à partir de la semaine 20). Le lien de causalité avec des ISRS n'est pas certain, la maladie sous-jacente joue également un rôle.

Entre les ISRS, il n'existe apparemment aucune différence de risque. S'il y a un risque accru, le risque absolu demeure faible (2-3 cas sur 1.000 nouveau-nés) et ne nécessitent pas l'arrêt du traitement. Des symptômes tels que cyanose et problèmes respiratoires peuvent indiquer une HTAPP [LAREB avril 2021].

D´après certains auteurs, les bénéfices du traitement équivalent ce risque éventuel [6] D´autres auteurs demandent de tenir compte des effets de la dépression elle-même sur le développement foetal [7].

 

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Troisième trimestre :
Chez l´Homme:

Voir également le deuxième trimestre.

L’utilisation chronique d’ISRS durant le dernier trimestre et jusqu’à l’accouchement peut entraîner des symptômes de sevrage chez le nouveau-né (pleurs, irritabilité, tremblements, agitation, raideur). En général, ces complication surviennent dans les 24 heures qui suivent la naissance et disparaissent dans les 2 semaines [Briggs]  [LAREB avril 2021][LECRAT avril 2021].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Période périnatale (toujours tenir compte des données relatives au trimestre en cours) :
Chez l´Homme:

Voir troisième trimestre.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Observance:
Chez l´Homme:

Les premières semaines, un suivi des symptômes suivants peut être indiqué : mauvais sommeil, somnolence, irritabilité, pleurs, coliques, difficultés d'alimentation et retard de croissance [LAREB avril 2021]. Un risque accru d'hémorragie est un sujet de discussion [Schaefer 2015].

Suarez et al [8] ont examiné le risque de troubles du développement neurologique dans une étude de cohorte utilisant deux bases de données pour comparer 145 702 enfants de femmes enceintes traitées aux antidépresseurs avec 3 032 745 enfants de femmes enceintes non traitées. Les troubles neurodéveloppementaux sont ici considérés ensemble, y compris l'autisme, le TDAH, les difficultés d'apprentissage, les troubles de la parole et du langage, les problèmes de coordination, la déficience intellectuelle et les troubles du comportement. Les auteurs recommandent de surveiller les enfants après une exposition in utero pendant la deuxième moitié de la grossesse. Les données ont été recueillies jusqu'à un maximum de 14 ans après la naissance [8].

[NDLR] Les résultats doivent être relativisés en raison du critère d'évaluation composé d'un grand nombre de troubles du développement neurologique, ce qui ne rend pas les conclusions suffisamment spécifiques. L'étude ne permet pas de situer les risques pour les substances individuelles, en raison du nombre trop faible de patients.

 

[NDLR] Comme mentionné précédemment, il est recommandé de traiter la dépression, y compris pendant la grossesse, et d'utiliser des médicaments si nécessaire.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Catégorie de risque (Hale) :

L2

Pharmacocinétique:legende
% de liaison protéinique (mère): 80
Volume de distribution :12 l/kg
Demi-vie d´élimination (mère): 33 - 37 heures
Pic sérique (mère): après 2 - 4 heures
Passage dans le lait maternel: faible avec risque d'accumulation 
Rapport lait/sérum: 1.16 - 3 
Estimation de la dose ingérée (nourrisson): 14.6 mcg/kg/jour

Information clinique et toxicologique
Chez l´Homme:

Le citalopram (et ses métabolites) passe dans le lait et y atteint des concentrations 2 à 3 fois plus élevées que celles du sérum. Sur base du profil cinétique, la quantité transférée dans le lait maternel est estimée à environ 0.7 – 5.9% de la dose maternelle. Cette quantité est relativement importante par rapport aux autres ISRS. Des effets toxiques sur le SNC du nourrisson (somnolence excessive accompagnée d’une perte d’appétit et de perte de poids) ne peuvent pas être exclus en cas d’utilisation répétée [Hale].

LECRAT mentionne la disposition de données relatives à 80 mères allaitantes, avec des effets indésirables rares tels quels irritation, agitation et troubles du sommeil chez le nourrisson. Les effets étaient réversibles lorsque quelques allaitements étaient remplacés par des biberons ou lorsque la dose maternelle de citalopram était réduite. Selon LECRAT, la paroxetine et la sertraline sont à préférer si la patiente envisage d'allaiter. Ce choix doit être fait de préférence avant la conception [LECRAT avril 2021].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Chez l´Homme:

Des rapports de cas humains avec certains ISRS ont montré que l’effet sur la qualité du sperme est réversible [RCP Cipramil 03 2021].

Chez l´animal:

Les études animales ont montré que le citalopram peut affecter la qualité du sperme [RCP Cipramil 03 2021].

Chez l´Homme:

Aucune donnée spécifique disponible concernant le passage via le sperme.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Aucune donnée spécifique disponible.

Aucune donnée spécifique disponible.