IVACAFTOR

Il n’existe pas de données sur l’effet de l’ivacaftor sur la fertilité humaine [RCP Kalydeco co 04 2017].

L’ivacaftor a eu un effet sur la fertilité chez le rat : L’ivacaftor a été associé à des réductions significatives du nombre de corps jaunes et des sites d’implantation avec les diminutions en résultant de la taille moyenne des portées et du nombre moyen d’embryons viables par portée chez les femelles traitées [RCP Kalydeco co 04 2017].

Information clinique et toxicologique:

Premier trimestre
Chez l´Homme:

Il n’existe pas de données ou il existe des données limitées (moins de 300 grossesses) sur l’utilisation de l’ivacaftor chez la femme enceinte [RCP Kalydeco co 04 2017]. Le passage de l’ivacaftor à travers la barrière placentaire est inconnu, mais pas attendu ou est limité (haute fixation aux protéines, important volume de distribution) [Briggs].

Chez l´animal:

Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effets délétères directs ou indirects sur la reproduction. Un passage transplacentaire de l’ivacaftor a été observé chez des rates et des lapines gravides [RCP Kalydeco co 04 2017].

Deuxième trimestre:
Chez l´Homme:

Voir premier trimestre.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Troisième trimestre :
Chez l´Homme:

Voir premier trimestre.

Chez l´animal:

Dans l’étude du développement pré- et postnatal, l’ivacaftor a entraîné une diminution de la survie et des indices de lactation et une réduction du poids des petits. La NOAEL pour la viabilité et la croissance des petits correspond à un niveau d’exposition environ 3 fois supérieur à l’exposition systémique de l’ivacaftor et de ses métabolites lorsque l’ivacaftor est administré en monothérapie chez l’humain adulte à la dose maximale préconisée [RCP Kalydeco co 04 2017].

Période périnatale (toujours tenir compte des données relatives au trimestre en cours) :
Chez l´Homme:

Aucune donnée spécifique disponible.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

 

Observance:
Chez l´Homme:

Aucune donnée spécifique disponible.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Catégorie de risque (Hale) :

L3

Pharmacocinétique:legende
% de liaison protéinique (mère): 99
Volume de distribution :5 l/kg
Demi-vie d´élimination (mère): 12 heures
Pic sérique (mère): après 4 heures
Passage dans le lait maternel: inconnu, mais attendu (vu chez la rate)
Rapport lait/sérum: inconnu
Estimation de la dose ingérée (nourrisson): inconnue

Information clinique et toxicologique
Chez l´Homme:

Il n'y a pas de données concernant l'excrétion de l’ivacaftor et/ou ses métabolites dans le lait maternel humain [RCP Kalydeco co 04 2017]. Cependant, ce passage n’est pas attendu ou est limité (haute fixation aux protéines, important volume de distribution) [Hale].

Chez l´animal:

Les données pharmacocinétiques disponibles chez l’animal ont mis en évidence une excrétion de l’ivacaftor dans le lait de rates allaitantes [RCP Kalydeco co 04 2017].

Chez l´Homme:

Aucune donnée spécifique humaine disponible. Des études chez l´animal montrent un risque de diminution de la fertilité masculine.

Chez l´animal:

L’ivacaftor a été associé à de légères diminutions du poids des vésicules séminales, à une diminution de l’indice global de fertilité et du nombre de gestations chez les femelles accouplées avec des mâles [RCP Kalydeco co 04 2017].

Chez l´Homme:

Aucune donnée spécifique disponible concernant le passage via le sperme.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Aucune donnée spécifique disponible.

Aucune donnée spécifique disponible.