SERTINDOLE

Chez l’humain, des effets indésirables tels que hyperprolactinémie, galactorrhée, dysérection, troubles de l’éjaculation et anéjaculation ont été rapportés. Ces événements peuvent avoir un impact négatif sur la fonction sexuelle et la fertilité masculine et/ou féminine [RCP Serdolect 04 2016].

La sirtindole passe à travers les barrières placentaire et hémato-encéphalique. La sécurité du sertindole lors de la grossesse n’a pas été établie [RCP Serdolect 04 2016]. Les données disponibles sont insuffisantes [Schaefer]. 

Les études de reproduction chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effet tératogène du sertindole [RCP Serdolect 04 2016].

Voir premier trimestre.

Aucune donnée spécifique disponible.

Les nouveau-nés qui ont été exposés aux antipsychotiques (y compris à la sertindole) pendant le troisième trimestre de la grossesse courent un risque d’effets indésirables, y compris des effets extrapyramidaux et/ou des symptômes de sevrage après l’accouchement, qui peuvent varier en gravité et en durée. Les effets suivants ont été rapportés agitation, hypertonie, hypotonie, tremblements, somnolence, troubles respiratoires ou difficulté d’alimentation [RCP Serdolect 04 2016]. 

Dans une étude péri / postnatale chez les rats, une mortalité augmentée, une croissance réduite et un développement retardé de la progéniture ont été observés à des doses qui étaient associés à des effets maternels et qui étaient similaires ou inférieures à la dose clinique maximale recommandée sur base de mg/m2 [RCP Serdolect 04 2016].

Voir troisième trimestre.

Voir troisième trimestre.

Aucune donnée spécifique humaine disponible. 

La reproduction et la fertilité de la progéniture de rats femelles traitées avec du sertindole étaient réduites [RCP Serdolect 04 2016].

L?

Aucune étude n’a été réalisée chez la femme allaitante. Néanmoins, une excrétion du sertindole dans le lait maternel est attendue [RCP Serdolect 04 2016].

Aucune donnée spécifique disponible.

Aucune donnée spécifique humaine disponible. Des études chez l´animal montrent un risque de diminution de la fertilité masculine.

Chez la souris et le rat, une altération de la fertilité masculine a été montrée suite à l’administration orale de sertindole à des expositions systémiques similaires ou inférieures à celles anticipées chez les humains à la dose clinique maximale recommandée. L’altération de la fertilité chez le mâle adulte était réversible et était probablement due à l’antagonisation du récepteur alpha1-adrénergique [RCP Serdolect 04 2016]. 

Aucune donnée spécifique concernant le passage via le sperme n´est disponible.

Aucune donnée spécifique disponible.

COMMENTAIRES de CLASSE : Antipsychotiques

Préconception

Il est probable que des femmes schizophrènes et ayant des troubles affectifs présentent un risque accru de complications pendant la grossesse (e.a. fertilité réduite). Contrairement aux antipsychotiques atypiques, les antipsychotiques non-atypiques entraîneront probablement aussi une diminution de la fertilité. Cet effet a été mis en relation avec leur impact sur la production de prolactine [1].

Traitement

Quelques principes basés sur les directives cliniques NICE (2014) [3] :

* Un traitement par médicaments antipsychotiques instauré avant la conception doit être continué en cas de risque de rechute sans médicaments.

* Mesurer le taux de prolactine peut être utile avec des médicaments qui augmentent la prolactinémie (antipsychotiques non atypiques). Il est donc recommandé de préférer des antipsychotiques atypiques.

* Si possible, une psychothérapie peut être envisagée au lieu ou comme soutien d’un traitement médicamenteux.

* Un traitement médicamenteux est indispensable en cas d’une psychose/manie naissante.

* L’administration d’antipsychotiques est indiquée en cas de troubles bipolaires, lorsque le traitement par lithium est interrompu ou lorsque l’allaitement est envisagé.

* Allaitement: une observation étroite du nourrisson est souhaitée afin de détecter d’éventuels effets indésirables, permettant ainsi la réévaluation de la thérapie en cours.

Diabète

Il existe un risque accru de diabète gravidique avec des antipsychotiques administrés pendant la grossesse. Nous disposons de données comparatives des taux d’incidence avec des antipsychotiques atypiques, lorsque la thérapie est arrêtée ou continuée chez la femme enceinte [2] :

-Aripiprazole: 4,8% (continuation) versus 4,5% (arrêt). OR=0,82 (95% BI 0,50-1,33)

-Quétiapine: 7,1% (continuation) versus 4,1% (arrêt). OR=1,28 (95% BI 1,01-1,62)

-Rispéridone: 6,4% (continuation) versus 4,1% (arrêt). OR=1,09 (95% BI 0,70-1,70)

-Olanzapine: 12,0% (continuation) versus 4,7% (arrêt). OR=1,61 (95% BI 1,13-2,29). Chez l’olanzapine, une relation de dose-effet s’instaure.

Sources

[1] Mc Cauley-Elsom et al. Antipsychotics in pregnancy. Journal of Psychiatric and Mental Health Nursing, 2010, 17, 97–104.

[2] Park Y. et al. Continuation of Atypical Antipsychotic Medication During Early Pregnancy and the Risk of Gestational Diabetes. AmJ Psychiatry 2018; 175:564–574.

[3] Poo SXW, Agius M. Atypical antipsychotics for schizophrenia and/or bipolar disorder in pregnancy: current recommendations and updates in the nice guidelines. Psychiatria Danubina, 2015; Vol. 27, Suppl. 1, pp 255–260.

Aucune donnée spécifique disponible.