FLUCONAZOLEDernière mise à jour : 2021.08.29 |
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| Synonyme: | |||||||||
| Administration: | voie orale, parentérale | ||||||||
| Classe(s): | |||||||||
| Préconception | 0-3 | 4-6 | 7-9 | Périnatal | Allaitement | |
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| (oui) III | check I | check II | check II | check II | (oui) II | |
| aucune info | aucune info | aucune info | ||||
Son utilisation pendant la grossesse peut être envisagée mais ldoit être imitée, étant donné le risque de complications foetales.
Aucune information spécifique humaine disponible.
Le fluconazole n´a pas affecté la fertilité de rats femelles traités par voie orale à des doses quotidiennes de 5, 10 ou 20 mg/kg ou à des doses parentérales de 5, 25 ou 75 mg/kg [RCP Diflucan 12 2020].
Le passage à travers la barrière placentaire est inconnu. Des données sur quelques centaines de femmes enceintes traitées par des doses standard (< 200 mg/jour) de fluconazole, administré en une seule prise ou par prises répétées pendant le premier trimestre, n’ont pas montré de risque plus important d’effets indésirables sur le foetus. De multiples anomalies congénitales ont été rapportées (incluant bradycéphalie, dysplasie auriculaire, fontanelles antérieures géantes, fémurs arqués et synostoses radio-humérales) chez les nourrissons dont les mères ont été traitées contre la coccidioïdomycose pendant une durée égale ou supérieure à trois mois à de fortes doses (400-800 mg par jour) de fluconazole [RCP Diflucan 12 2020].
Dans une étude de cohorte [3] incluant 320.868 grossesses, l'incidence d'avortements spontanés a été étudiée, afin de trouver un lien causal éventuel avec l'utilisation de fluconazole au début de la grossesse. Une distinction a été faite entre l'utilisation de faibles doses (= 150 mg en administration unique) et de hautes doses (= > 150 mg) de fluconazole par voie orale. Les effets observés étaient comparés à ceux observés dans le groupe de contrôle.
Et en effet, une faible doses augmentait le risque d'avortement spontané d'une façon significative: OR = 2,23 (CI à 95% 1,96-2,54) (n=345). Avec des hautes doses, l'OR était = 3,20 (CI à 95% 2,73-3,75) (n=249). Ce qui correspond à une élévation du risque d'avortement spontané avec un facteur 2 à 3 (dosedépendante).
Dans cette étude, l'utilisation du fluconazole pendant le premier trimestre de la grossesse ne montrait pas des anomalies congénitales. Toutefois, des hautes doses adminisstrées pendant le premier trimestre montraient un risque accru de non-fermeture du septum cardiaque : OR = 1,81 (IC à 95% 1,04-3,14) (N=13).
Aucun lien entre l'utilisation du fluconazole et l'incidence de bebes mort-nés.
[LAREB 08 2021][Briggs][SKP Diflucan 12 2020][1][2][3].
Chez l´animal:Aucun effet sur le fœtus n'a été observé à 5 ou 10 mg/kg ; des augmentations des anomalies anatomiques fœtales (côtes surnuméraires, dilatation du bassinet rénal) et des retards d'ossification ont été observés aux doses de 25 et 50 mg/kg et plus. Aux doses comprises entre 80 mg/kg et 320 mg/kg, il y a eu une augmentation de la mortalité embryonnaire chez les rats et des anomalies fœtales à type de côtes ondulées, fente palatine et ossification crânio-faciale anormale [RCP Diflucan 12 2020].
Deuxième trimestre:Voir premier trimestre.
Chez l´animal:Aucune donnée spécifique disponible.
Troisième trimestre :Voir premier trimestre.
Chez l´animal:Aucune donnée spécifique disponible.
Période périnatale (toujours tenir compte des données relatives au trimestre en cours) :Aucune donnée supplémentaire n’est disponible.
Chez l´animal:Le début de la parturition a été légèrement retardé à 20 mg/kg par voie orale et une dystocie ainsi qu'un prolongement de la parturition ont été observés chez quelques mères à 20 mg/kg et 40 mg/kg par voie intraveineuse. Les troubles de la parturition se sont traduits par une légère augmentation du nombre de petits mort-nés et une diminution de la survie des nouveau-nés à ces doses. Ces effets sur la parturition sont cohérents avec la propriété de diminution des œstrogènes spécifique de l'espèce, produite par de fortes doses de fluconazole. Ces effets hormonaux n'ont pas été observés chez les femmes traitées par le fluconazole [RCP Diflucan 12 2020].
Observance:Aucune donnée spécifique disponible.
Chez l´animal:Aucune donnée spécifique disponible.
L2
Le fluconazole passe dans le lait maternel à des concentrations inférieures à celles du plasma. Un nourrisson ingérant 150ml/kg/jour, reçoit ainsi 0.34mg/kg/j, ce qui correspond à 5.8% de la dose pédiatrique (6mg/kg/jour) [Hale].
Selon LAREB, après une dose unique, la dose relative infantile est déjà supérieure à 15%. Qui plus est, le fluconazole a une demi-vie de plus d'un jour. Aucun effet indésirable sur le nourrisson n’a été décrit jusqu’à présent. Après une dose unique, l'allaitement peut être continué.
Même une utilisation à court terme de 100-200 mg pendant 2-3 semaines, peut être envisagée. Dans la pratique, ceci est régulièrement le cas [LAREB 08 2021].
Chez l´animal:Aucune donnée spécifique disponible.
| Préconception | Grossesse | Allaitement | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| (oui) III | (oui) III | |||||
| aucune info | aucune info | ← Préservatif / Abstinence | ||||
Aucune donnée spécifique humaine disponible.
Des études chez l’animal ne montrent pas une diminution de la fertilité masculine.
Aucune donnée spécifique humaine disponible. Des études chez l´animal ne montrent pas une diminution de la fertilité masculine.
Chez l´animal:Le fluconazole n´a pas affecté la fertilité de rats mâles traités par voie orale à des doses quotidiennes de 5, 10 ou 20 mg/kg ou à des doses parentérales de 5, 25 ou 75 mg/kg [RCP Diflucan 12 2020].
Aucune donnée spécifique concernant le passage via le sperme n´est disponible.
Chez l´animal:Aucune donnée spécifique disponible.
Aucune donnée spécifique disponible.
Aucune donnée spécifique disponible.