Cybele - For the most important people of the world : the unborn and the newborn -

0-3	4-6	7-9	Périnatal	Allaitement
check II	non II	check II	check II	check II	non II

12 mois		aucune info	12 mois

Aucune donnée supplémentaire humaine disponible.

RCP : En raison de sa longue influence du rituximab chez les patients présentant une déplétion en lymphocytes B, les femmes en âge de procréer devront utiliser des mesures contraceptives efficaces tout au long du traitement par rituximab et pendant 12 mois après son arrêt [RCP Mabthera (05 2019)].

Aucune étude chez l’animal n’a mis en évidence d’effets délétères provoqués par le rituximab sur les organes de la reproduction [RCP Mabthera (05 2019)].

Information clinique et toxicologique:

Premier trimestre
Chez l´Homme:

Les IgG sont connues pour traverser la barrière foeto-placentaire. Chez l'Homme, aucune étude clinique n’a mesuré les taux de lymphocytes B chez le nouveau-né après exposition maternelle au rituximab. Il n’existe pas de données pertinentes, ni de données bien contrôlées d’études chez la femme enceinte, cependant une déplétion transitoire en lymphocytes B et une lymphocytopénie ont été rapportées chez des enfants nés de mères ayant reçu le rituximab durant leur grossesse [RCP Mabthera (05 2019)].

Nous disposons de données relatives à 23 enfants nés vivant et dont les mères avaient été traitées par le rituximab. Des 5 enfants exposés au rituximab durant le premier trimestre de la grossesse, un enfant présentait une grave anomalie cardiaque et une ouverture persistante du canal artériel (voir tableau). 1 enfant était né mort sans sévères malformations. D´après une étude rétrospective incluant 90 enfants nés vivant (et incluant aussi les cas déjà mentionnés), il résulte 2 cas d´anomalies graves pouvant être liées au traitement par rituximab. Le tableau tient uniquement compte des patientes traitées part antitumoraux [NTP]. Des études chez des primates ne montrent pas d´anomalies. Il est donc probable que les graves complications cardiaques peuvent être attribuées à des traitements concomitants par d´autres antitumoraux [NTP].

Chez l´animal:

Des effets similaires ont été observés dans des études chez l’animal [RCP Mabthera (05 2019)].

Deuxième trimestre:
Chez l´Homme:

Aucune anomalies grave n´a été observée chez les 18 nouveaux-nés exposés après le premier trimestre au traitement par rituximab [NTP]. Voir premier trimestre.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Troisième trimestre :
Chez l´Homme:

Aucune anomalies grave n´a été observée chez les 18 nouveaux-nés exposés après le premier trimestre au traitement par rituximab [NTP]. Voir premier trimestre.

Chez l´animal:

Des études chez des singes ont confirmé cet effet (une déplétion des lymphocytes B) [NTP].

Période périnatale (toujours tenir compte des données relatives au trimestre en cours) :
Chez l´Homme:

Chez 2 nouveaux-nés, une déplétion des lymphocytes B a été rapportée. Toutefois, les taux de lymphocytes B se normalisaient quelques semaines après la naissance, sans importance majeure pour le développement du système immunitaire [NTP].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Observance:
Chez l´Homme:

Lors d´un suivi de 7 enfants (de 46 jours et jusqu´à 5.3 ans), un développement normal a été observé chez tous les enfants. La fonction immunitaire s´était normalisée dans les 6 mois chez 2 enfants qui montraient une suppression de la moelle osseuse un peu après la naissance [NTP].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Catégorie de risque (Hale) :

L4

Pharmacocinétique:legende
% de liaison protéinique (mère): 00
Volume de distribution :0.06 l/kg
Demi-vie d´élimination (mère): 22 jours
Pic sérique (mère): inconnu
Passage dans le lait maternel: inconnu
Rapport lait/sérum: inconnu
Estimation de la dose ingérée (nourrisson): inconnue

Information clinique et toxicologique
Chez l´Homme:

Aucune donnée concernant le passage dans le lait maternel n’est disponible.

RCP : Les IgG maternelles passent dans le lait, et le rituximab a été détecté dans le lait maternel chez le singe. En conséquence, les femmes ne doivent pas allaiter pendant le traitement par MabThera et pendant 12 mois suivant son arrêt [RCP Mabthera (05 2019)].

Chez l´animal:

L’IgG humaine passe dans le lait maternel. Le rituximab a été retrouvé dans le lait de primates. Sa concentration se situait entre 0.2 à 0.3% des valeurs sériques [NTP].

Grossesse	Allaitement
(oui) III	(oui) III

aucune info	aucune info	← Préservatif / Abstinence

Chez l´Homme:

Aucune donnée spécifique humaine disponible. Des études chez l´animal ne montrent pas une diminution de la fertilité masculine.

Chez l´animal:

Aucune étude chez l’animal n’a mis en évidence d’effets délétères provoqués par le rituximab sur les organes de la reproduction [RCP Mabthera (05 2019)].

Chez l´Homme:

Aucune donnée spécifique concernant le passage via le sperme n'est disponible.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Hale, Medications and Mothers´Milk, 17th Edition, 2017

Notice scientifique (RCP Résumé des caractéristiques du produit)

Briggs G, Freeman R, Yaffe S.Drugs in Pregnancy and Lactation, 10th edition, Philadelphia 2015;

National Toxicology Program, NTP Monograph

Developmental Effects and Pregnancy Outcomes Associated With Cancer Chemotherapy Use During Pregnancy. US Department of Health and Human Services, May 2013, 234 pages.

Summary

In utero exposure to rituximab was documented for 24 singleton pregnancies (24 conceptuses). Overall, the apparent rate of major malformations among all rituximab-exposed offspring, regardless of the nature of the malformations or the gestational stage at exposure, was 4% (1/24 conceptuses, based on 23 liveborn infants and examination of the fetus of 1 stillbirth) (Table 71). As a point of reference, the prevalence of major malformations in the general population of the US is 3% (Correa et al. 2007). Only 1 major malformation was reported following treatment with rituximab polytherapy for cancer during the first trimester of pregnancy a ventricular septal defect accompanied by a patent ovale foramen and patent ductus arteriosus in a term infant (Chakravarty et al. 2011). Malformations are not reported in animal developmental toxicity studies for rituximab. It is possible that this major malformation may have been induced by unspecified cytotoxic chemotherapy co-treatments; rituximab is often administered with cyclophosphamide, doxorubicin, and vincristine (Chakravarty et al. 2011). Thus, the apparent rate of major malformations following exposure to rituximab during the first trimester was 20% (1/5 conceptuses, based on 5 liveborn infants). No major malformations were observed following exposure to rituximab in the second and/or third trimester only (0/18 conceptuses, based on 17 liveborn infants and examination of the fetus of 1 stillbirth). Gestational exposure to rituximab was associated with a reduction in B-cells in 2 newborns (Decker et al. 2006, Friedrichs et al. 2006). This effect is consistent with decreases in B-cell levels in lymph tissue reported in developmental toxicity studies in cynomolgus monkeys (Vaidyanathan et al. 2011). Levels of B-cells were reported to return to normal levels several weeks following birth, with no adverse effect on the responsiveness of the infant’s immune system (Decker et al. 2006, Friedrichs et al. 2006). In a retrospective study of 90 liveborn infants following exposure to rituximab, only 2 infants had malformations possibly attributable to the drug (Chakravarty et al. 2011). The authors point out that this rate of major malformations was comparable to the prevalence of birth defects in the general population (Correa et al. 2007). This retrospective survey included cases treated for cancer and autoimmune diseases; however, only the cases of cancer (i.e., Hodgkin or non-Hodgkin lymphoma patients) were included in the current NTP monograph (Chakravarty et al. 2011).

Follow-up

Follow-up evaluations were reported for 7 infants ranging in age from 46 days to 5.3 years. Normal development was observed in all 7 children. Normal immunological function was reported for 2 infants who experienced myelosuppression as neonates (Kimby et al. 2004, Decker et al. 2006).

Des médicaments cytotoxiques administrés dans les 10 jours qui suivent la conception présentent un effet tout-ou-rien. L´organogenèse débute à partir du 10ème jour et est terminée après 8 semaines. L´administration de cytostatiques durant cette période augmente fortement le risque de malformations. En effet, après administration d´un seul cytostatique, le risque estimé de malformation varie entre 7 et 17%. Ce risque augmente de 25% en cas de thérapie combinée. Par contre, le fait d´éviter l´administration d´antagonistes de l´acide folique diminue de 6% ce risque de malformations.

Conclusion : la chimiothérapie est contre-indiquée pendant le premier trimestre (Dekrem et al. 2013).

Aucune donnée spécifique disponible.

RITUXIMAB Dernière mise à jour : 2019.07.25
Synonyme:
Administration:	voie parentérale
Classe(s):	Médicaments antitumoraux • Thérapie ciblée • Anticorps monoclonaux

RITUXIMAB