VISMODEGIB

Aucune donnée spécifique humaine disponible.

RCP : Une femme en âge de procréer doit être capable de se conformer à des mesures de contraception efficaces. Elle doit utiliser deux méthodes de contraceptions recommandées, dont une méthode très efficace et une méthode barrière durant le traitement par Erivedge et pendant les 24 mois qui suivent la dose finale [RCP Erivedge 05 2016].

Dans une étude spécifique de fertilité chez le rat traité pendant 26 semaines, des effets reliés au vismodegib ont été observés à 100 mg/kg/jour immédiatement après l'arrêt du traitement sur les organes reproducteurs femelles, incluant une diminution des implantations, une augmentation du pourcentage de perte préimplantatoire et une diminution du nombre de femelles porteuses d’embryons viables. Ces résultats n’étaient pas observés après une période de récupération de 16 semaines. Aucune corrélation histopathologique n’a été observée. L'exposition chez la rate à 100 mg/kg correspond à 1,2 fois l’AUC0-24h de l'état d'équilibre à la dose recommandée chez l'homme. En outre, dans l’étude de toxicité générale de 26 semaines de vismodegib, une diminution du nombre de corps jaunes a été observée à la dose de 100 mg/kg/jour; l'effet n'était pas inversée après la période de récupération de 8 semaines [RCP Erivedge 05 2016].

Information clinique et toxicologique:

Premier trimestre
Chez l´Homme:

Erivedge peut entraîner la mort embryo-fœtale ou des anomalies congénitales sévères s’il est administré à une femme enceinte. Il a été démontré que les inhibiteurs de la voie Hedgehog tels que le vismodegib sont embryotoxiques et/ou tératogènes chez de nombreuses espèces animales et peuvent entraîner des malformations sévères, y compris des anomalies cranio-faciales, de la ligne médiane et des membres [RCP Erivedge 05 2016].

Chez l´animal:

Dans une étude de développement embryo-fœtal au cours de laquelle des rates en gestation ont reçu du vismodegib quotidiennement durant l'organogenèse, le vismodegib a traversé le placenta et a été très toxique pour le fœtus. Des malformations, comprenant des anomalies cranio-faciales, une ouverture du périnée, une absence ou une fusion de doigts ont été observées chez les fœtus des femelles ayant reçu une dose qui correspondait à 20% de l’exposition équivalente à l’état d'équilibre chez l'homme. Une incidence de 100% de mort fœtale a été observée à des doses plus élevées [RCP Erivedge 05 2016].

Deuxième trimestre:
Chez l´Homme:

Voir premier trimestre.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Troisième trimestre :
Chez l´Homme:

Voir premier trimestre.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Période périnatale (toujours tenir compte des données relatives au trimestre en cours) :
Chez l´Homme:

Aucune donnée supplémentaire n’est disponible.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Observance:
Chez l´Homme:

Aucune donnée spécifique humaine disponible.

Chez l´animal:

Des études évaluant le potentiel du vismodegib à affecter le développement post-natal n’ont pas été conduites [RCP Erivedge 05 2016].

Des anomalies irréversibles sur les dents en croissance et une soudure prématurée du cartilage de conjugaison fémoral, observées lors des études de toxicité chez le rat à des expositions cliniquement pertinentes, représentent un risque sur le développement post-natal [RCP Erivedge 05 2016].

Catégorie de risque (Hale) :

L?

Pharmacocinétique:legende
% de liaison protéinique (mère): > 99
Volume de distribution :0.38 l/kg
Demi-vie d´élimination (mère): 12 jours
Pic sérique (mère): inconnu
Passage dans le lait maternel: inconnu 
Rapport lait/sérum: inconnu
Estimation de la dose ingérée (nourrisson): inconnue

Information clinique et toxicologique
Chez l´Homme:

Le taux de passage de vismodegib excrété dans le lait maternel n’est pas connu [RCP Erivedge 05 2016].

RCP : En raison du risque potentiel d’entrainer des anomalies sévères du développement, les femmes ne doivent pas allaiter durant le traitement avec Erivedge et pendant les 24 mois qui suivent la dose finale [RCP Erivedge 05 2016].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Chez l´Homme:

L´utilisation de préservatifs est recommandée étant donnée le passage de vismodegib dans le sperme. Des études chez l´animal montrent un risque de diminution de la fertilité masculine.

Chez l´animal:

Dans une étude spécifique de fertilité chez le rat traité pendant 26 semaines par vismodegib, une augmentation significative du poids absolu des vésicules séminales et une réduction du poids absolu de la prostate ont été observées. De plus, le rapport entre le poids des organes et le poids corporel a été significativement augmentée pour l'épididyme, la queue de l'épididyme, les testicules et les vésicules séminales. Dans la même étude, aucune observation histopathologique n’a été relevée sur les organes reproducteurs mâles et aucun effet sur les critères d’évaluation de la fertilité masculine, y compris le pourcentage de spermatozoïdes mobiles, n’a été observé à la dose de 100 mg/kg/jour à la fin de l’administration ou de la phase de récupération (correspondant à 1,3 fois l’AUC0-24h de l'état d'équilibre à la dose recommandée chez l'homme). En outre, dans les études de toxicité générales chez le rat et le chien sexuellement matures traités jusqu'à 26 semaines par vismodegib, aucun effet sur les organes reproducteurs mâles n’a été observé. La relation entre l’augmentation du nombre de cellules germinales dégénérescentes ainsi que l’hypospermie observées chez le chien sexuellement immature à des doses ≥ 50 mg/kg/jour dans l’étude de toxicité générale de 4 semaines et le vismodegib n’a pas été établie [RCP Erivedge 05 2016].

Chez l´Homme:

Le vismodegib est présent dans le sperme [RCP Erivedge 05 2016].

RCP : Afin d’éviter toute exposition potentielle du fœtus pendant la grossesse, les patients de sexe masculin doivent toujours utiliser un préservatif (avec spermicide, si possible), même après une vasectomie, lors des rapports sexuels avec une partenaire durant leur traitement par vismodégib et pendant les 2 mois qui suivent la dose finale [RCP Erivedge 05 2016].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Aucune donnée spécifique disponible.

Aucune donnée spécifique disponible.